氯卡色林静脉内可卡因作用 (LIVE)
氯卡色林对可卡因渴望和药物强化行为的影响
研究概览
详细说明
背景
血清素 (5-HT) 是大脑中广泛分布的三种脑单胺之一,在影响和目标导向行为中起着重要作用。 由可口食物和滥用药物激发的行为背后的边缘结构接受来自脑干血清素能核的密集投射。 在老鼠身上,与获取可卡因相关的光和声音提示强烈刺激了寻药行为。 2C 型血清素能受体 (5-HT2cR) 的激动剂会减弱这种反应。 8 吸毒(可卡因自我给药)在 5-HT2cR 激动剂剂量下也会减弱,类似于降低食物强化反应并导致运动活动减少的剂量。
Lorcaserin 是 5-HT2cR 的新型选择性激动剂,最近被 FDA 批准用于减肥治疗。 它选择性地作用于该受体亚型,对 5-HT2ᴀR 或 5-HT2ᴃR 受体的激活最小。 基于最终获得批准的初步临床研究,lorcaserin 具有良好的耐受性,可能不会引起心脏瓣膜疾病或其他严重的副作用。 即便如此,考虑到严重不良事件的可能性,FDA 已将其用于患有高血压等医学并发症的肥胖或超重患者。 lorcaserin 是否会被普遍接受作为肥胖的长期治疗将取决于正在进行的心血管结果数据的上市后研究的结果。
基本原理 在临床前研究中,5-HT2cR 激动剂可有效减弱可卡因寻求行为。 Lorcaserin 是最近批准的选择性 5-HT2cR 激动剂,在人体中具有可接受的安全性。 没有已发表的研究报告其对人类可卡因引起的渴望或药物增强反应的影响。
具体目标:
- 评估氯卡色林治疗是否减弱可卡因和药物强化行为的积极主观影响。
- 确定积极治疗是否会改变可卡因或脚本引起的渴望。
方法 这是一项随机、交叉、双盲、安慰剂对照、单中心、多组评估,旨在评估实验室环境中口服氯卡色林改变可卡因自我给药的潜力。 多达 32 名未寻求治疗的常规可卡因使用者将接受单剂量口服安慰剂、lorcaserin 10 mg(第 1 组)或 lorcaserin 20 mg(第 2 组)的治疗。 将根据与可卡因使用、愤怒和中性事件相关的经验来开发自传体记忆的脚本引导图像。 在用 lorcaserin 治疗后,将分析脚本诱发的情绪状态。 可卡因的采样剂量(0.0、0.23 和 0.46 毫克/千克)将被给药,参与者将选择自行给予额外的静脉剂量或接受金钱替代品。 还将对静脉输液的消极和积极主观影响进行详细测量。 当给予可卡因的非偶然输注时,将确定可卡因和氯卡色林的药代动力学。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64128
- 招聘中
- Kansas City VA Medical Center
-
接触:
- Kenneth W Grasing, M.D.
- 电话号码:816-922-2756
- 邮箱:kenneth.grasing@va.gov
-
首席研究员:
- Kenneth W Grasing, M.D.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 不寻求治疗并且定期使用可卡因至少六个月。
- 通过快速给药途径(吸食或静脉注射)使用可卡因,每周至少 3 次,持续前 6 周中的 3 周。
- 男性或女性,年龄在21至50岁之间。
- 能够用语言表达对同意书的理解,能够提供书面知情同意书,并表达完成研究程序的意愿。
- 同意研究计划并可能完成所有干预和措施。
- 有病史、体格检查和筛查实验室结果表明没有参与禁忌症。
排除标准:
- 有对可卡因或其他精神兴奋剂的医学不良反应史,包括意识丧失、胸痛、心肌缺血或癫痫发作。
- 除药物滥用或药物依赖外,目前有任何 Axis I 精神障碍。
- 符合 DSM-IV-TR 对阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他镇静催眠药的依赖标准。
- 在入组前两个月内接受过鸦片替代疗法。
- 目前或过去有除热性惊厥以外的癫痫病史,包括酒精或精神兴奋剂相关的癫痫病史,或癫痫病家族史。
- 诊断为成人哮喘或慢性阻塞性肺病。
- 头部外伤导致神经系统后遗症(例如,记忆丧失超过 5 分钟)。
- 有瓣膜性心脏病、充血性心力衰竭、晕厥、心动过缓或任何其他心脏病史。
- 患有可增加可卡因引起的高血压或缺血性心脏病风险的疾病,例如高血压、高胆固醇血症、肾脏疾病(血清肌酐 > 1.4 mg/dl)、糖尿病(空腹血糖水平 ≥ 100 mg/dl)。
- 有黄疸病史、肝炎病史或肝功能不全的实验室证据(总胆红素≥2.0,血清白蛋白≤3.5gm./dl);或当前肝功能检测异常并伴有肝炎血清学证据(将对天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 > 40 IU/L 的个体进行血清学和凝血评估)。
- 阴茎异常勃起的病史或易患阴茎异常勃起的病症(镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病、佩罗尼氏病或阴茎的其他解剖学畸形)。
- 目前正在接受勃起功能障碍治疗。
- 身体状况不稳定,根据调查人员的判断,这会使参与变得危险,例如艾滋病或活动性结核病。
- 如果是女性,怀孕或哺乳(哺乳),未采取适当的避孕方法,或计划在研究结束后一个月内怀孕。
- 根据 SCID 面谈的评估,目前有自杀意念。
- 具有临床显着的 ECG 异常,包括男性 QTc 间期延长 > 450 毫秒或女性 > 480 毫秒。
- 在入组后 4 周内献血或参加过另一项临床试验。
- 研究人员认为,由于可能被监禁或从诊所区域搬迁,预计无法完成研究方案。
- 已知或怀疑对 Lorcaserin 过敏。
- 目前正在接受肾上腺素能受体拮抗剂(“β 受体阻滞剂”)治疗。
- 目前正在接受氯卡色林、潜在的 CYP2D 底物或与 5-羟色胺综合征或抗精神病药-恶性综合征相关的药物(见表 8 和 9)。
- 根据青年暴力风险结构化评估 (SAVRY) 的评估,具有很大的暴力行为潜力。 23
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:口服安慰剂
口服惰性治疗
|
口服惰性治疗
|
实验性的:积极治疗,低剂量
氯卡色林 10 毫克,单剂量
|
口服 2C 型血清素激动剂,低剂量
其他名称:
|
实验性的:积极治疗,大剂量
氯卡色林 20 毫克,单剂量
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口服 2C 型血清素激动剂,大剂量
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可卡因引起的“高”
大体时间:氯卡色林治疗第 1 天
|
接受可卡因后视觉模拟量表评级为“高”
|
氯卡色林治疗第 1 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可卡因引起的渴望
大体时间:氯卡色林治疗的第 1 天。
|
接受静脉注射可卡因后“你想使用多少可卡因”的视觉模拟量表评分
|
氯卡色林治疗的第 1 天。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Kenneth W Grasing, MD、Midwest Biomedical Research Foundation
出版物和有用的链接
一般刊物
- Burmeister JJ, Lungren EM, Kirschner KF, Neisewander JL. Differential roles of 5-HT receptor subtypes in cue and cocaine reinstatement of cocaine-seeking behavior in rats. Neuropsychopharmacology. 2004 Apr;29(4):660-8. doi: 10.1038/sj.npp.1300346.
- Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 2011 Sep;61(3):513-23. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.04.034. Epub 2011 May 11.
- Pirtle JL, Hickman MD, Boinpelly VC, Surineni K, Thakur HK, Grasing KW. The serotonin-2C agonist Lorcaserin delays intravenous choice and modifies the subjective and cardiovascular effects of cocaine: A randomized, controlled human laboratory study. Pharmacol Biochem Behav. 2019 May;180:52-59. doi: 10.1016/j.pbb.2019.02.010. Epub 2019 Feb 24.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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口服安慰剂的临床试验
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