Sytomegaloviruksen testaus- ja interventioprotokolla vastasyntyneiden päiväkodille ja vastasyntyneiden tehohoitoyksikölle

Erityinen tavoite 1: Luo cCMV-testausprotokolla ja osoittaa, että tämä protokolla onnistuu tunnistamaan cCMV-vauvoja, joilla on kuulon poikkeavuus infektion ensimmäisenä merkkinä.

Erityistavoite 2: Osoita, että suurin osa pikkulapsista, joiden cCMV-testi on positiivinen epäonnistuneen kuulonseulonnan aikana, lähetetään 14 päivän kuluessa asianmukaista varmistustestiä ja hoitoa varten.

Erityistavoite 3: Nebraskan osavaltion cCMV-prevalenssitietojen arvioiden parantaminen.

Synnynnäinen sytomegalovirus (cCMV) vaikuttaa 20 000–40 000 lapseen Yhdysvalloissa vuosittain ja on yleisin synnynnäinen virusinfektio vastasyntyneillä1. cCMV on yleisin ei-geneettinen syy sensorineuraaliseen kuulonalenemaan (SNHL) lapsilla, ja on arvioitu, että yhdellä kymmenestä SNHL:stä kärsivästä lapsesta on cCMV:hen liittyvä kuulonalenema. SNHL on cCMV-infektion yleisin jälki, mutta sairauden kokonaistaakka on paljon suurempi, koska cCMV on tärkeä tekijä hermoston kehityksen viivästymisessä2.

Yleisimpiä fyysisen kokeen löydöksiä cCMV:n tunnistamiseksi ovat petekiat, hepatosplenomegalia, mikrokefalia, hypotonia, kuulon heikkeneminen, purppura, korioretiniitti ja kohtausaktiivisuus, ja yleisimpiä laboratoriolöydöksiä ovat kohonneet ASAT- ja ALAT-arvot, trombosytopenia, konjugoitu hyperbilirubinemia ja kohonnut CSF33. ,4. Vauvat voidaan tunnistaa myös radiologisten poikkeavuuksien perusteella, mukaan lukien epänormaali kallon ultraääni, pään TT ja aivojen MRI, jotka voivat osoittaa aivokalkkeutumista ja kammioiden kalkkeutumista4. Lapset, joilla on cCMV-infektio, luokitellaan joko oireellisiksi tai oireettomiksi syntymähetken fyysisen tutkimuksen, laboratorio- ja radiologisten löydösten perusteella3. Noin 10–15 % cCMV-tapauksista luokitellaan oireellisiksi johtuen näistä kliinisistä löydöksistä, ja tulokset näillä pikkulapsilla ovat huonoja, ja noin puolet heistä kärsii vakavista neurologisista seurauksista, mukaan lukien SNHL, kehitysvammaisuus, jonka älykkyysosamäärä on < 70, ja mikrokefalia2, 3. Noin 85–90 prosentilla lapsista, joilla on cCMV, ei ole näitä kliinisiä löydöksiä syntymähetkellä, ja siksi heitä pidetään oireettomana3. Joillakin muuten oireettoman cCMV-tapauksilla on kuitenkin kuulon heikkeneminen vastasyntyneen kuulokestiseulonnan aikana, ja nämä potilaat kuuluvat osaan oireettoman luokittelu epäonnistuneen kuuloseulonnan yhteydessä. cCMV:n kuulonmenetys on merkittävä, koska se on usein vakavasta syvään sekä oireettomissa että oireettomissa tapauksissa. Oireettomista lapsista, joilla oli kuulovaurio, 42 % tarvitsi vahvistusta ja kuntoutusta2.

Tällä hetkellä ei ole olemassa yleistä järjestelmällistä vastasyntyneiden cCMV-seulontaa, ja vaikka oireelliset imeväiset voidaan testata CMV:n varalta kliinisen epäilyn vuoksi, oireettomat imeväiset ovat suurempi haaste varhaiselle tunnistamiselle. Seulontatekniikoita on saatavilla, ja näihin kuuluvat virtsan tai sylkiviljelmät PCR:llä tai ilman, sekä veren PCR, joka voidaan suorittaa kuivatuilla verinäytteillä (esim. veri, joka on saatu osana valtion laajuisia vastasyntyneiden seulontatutkimuksia)2. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että nestemäisten ja kuivattujen sylkinäytteiden CMV-PCR-määrityksillä on korkea herkkyys ja spesifisyys verrattuna sylkiviljelmiin5. Vaikka näitä testejä on saatavilla, niitä ei käytetä rutiininomaisesti vastasyntyneiden yleisiin seulontatutkimuksiin ennen epäonnistuneita kuuloseulontatutkimuksia tai niiden jälkeen, vaikka tiedetään, että kuulon heikkenemisen varhainen havaitseminen johtaa aikaisempaan hoitoon ja siten parempiin pitkäaikaisiin kuulo- ja kehitystuloksiin, varsinkin kun vauvat ovat hoidetaan antiviraalisella hoidolla, kuten gansikloviiri tai valgansykloviiri2,6.

Nebraska Medicinen (mukaan lukien Bellevue) keräämät syntymätiedot vuodelta 2014 osoittavat 2 660 synnytystä, joista 2 592 lasta on läpäissyt kuulonäytön ja 43 (1,6 %) lasta lähetettiin. Ei ole olemassa järjestelmää, jolla voitaisiin seurata, kuinka moni näistä lapsista epäonnistui jatkotutkimuksissa ja miten monista testattiin cCMV tai kuinka monilla diagnosoitiin cCMV. Department of Health and Human Services (DHHS) ylläpitämässä Nebraskan synnynnäisten epämuodostumien rekisterissä on vähän tietoja cCMV-tartunnan saaneiden vauvojen lukumäärästä vuodesta 2007 lähtien, ja tiedot ovat seuraavat: 2 tapausta vuonna 2007, 2 tapausta vuonna 2009, 1 vuonna 2011 ja 1 vuonna 2013. Mekanismi, jolla rekisteri vastaanottaa tiedot, tapahtuu syntymätodistusvirkailijan syöttämisen kautta, eivätkä tiedot todellakaan ole täydellisiä. Jotta cCMV voidaan hoitaa valgansykloviirin kanssa, cCMV-diagnoosi on tehtävä 14 päivän kuluessa syntymästä ja hoito aloitettava 30 päivän kuluessa. elämästä; aikaraja, joka ei tällä hetkellä ole mahdollista suurimmalle osalle vauvoista, jotka on tällä hetkellä tunnistettu nykytilanteen perusteella seurantakuuloarvioinnilla, joka suoritetaan viikkoja ja joskus kuukausia vastasyntyneen kuulonäytön ensimmäisen lähetteen jälkeen.

Tällä projektilla aiomme käynnistää CMV-testauksen vauvoilla, jotka epäonnistuvat vastasyntyneen kuulonseulonnassa, jotta voidaan nopeasti tunnistaa cCMV-potilaat. Tunnistamisen jälkeen heidät lähetetään audiologisiin lisätutkimuksiin ja lasten tartuntatautiin diagnostisiin ja vahvistaviin testeihin ja hoitoon tarvittaessa. Lisäksi vanhemmat ja PCP voivat saada lisäneuvontaa varhaisen puuttumisen asiantuntijoiden asianmukaisen seurannan tärkeydestä vahvistamalla positiivisen cCMV-testin avulla vauvan pitkän aikavälin lopputuloksen. Toissijainen hyöty on parannetut tiedot cCMV:n esiintyvyydestä Nebraskassa.