Teste de citomegalovírus e protocolo de intervenção para berçário e unidade de terapia intensiva neonatal

Objetivo Específico 1: Estabelecer um protocolo de teste de cCMV e demonstrar que esse protocolo é bem-sucedido na identificação de bebês com cCMV que apresentam anormalidade auditiva como primeiro sinal de infecção.

Objetivo Específico 2: Demonstrar que a maioria das crianças com teste positivo para cCMV no momento da falha na triagem auditiva são encaminhadas em 14 dias para testes confirmatórios e tratamento apropriados.

Objetivo Específico 3: Melhorar as estimativas de dados de prevalência de cCMV para o Estado de Nebraska.

O citomegalovírus congênito (cCMV) afeta 20.000 a 40.000 bebês nos Estados Unidos anualmente e é a infecção viral congênita mais comum em recém-nascidos1. cCMV é a causa não genética mais comum de perda auditiva neurossensorial (SNHL) em crianças e estima-se que 1 em cada 10 crianças com SNHL tenham perda auditiva relacionada ao cCMV. A SNHL é a sequela mais comum da infecção por cCMV, mas a carga geral da doença é muito maior, pois o cCMV é um importante contribuinte para o atraso no neurodesenvolvimento2.

Os achados de exame físico mais comuns para identificação de cCMV incluem petéquias, hepatoesplenomegalia, microcefalia, hipotonia, perda auditiva, púrpura, coriorretinite e atividade convulsiva e os achados laboratoriais mais comuns incluem AST e ALT elevados, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia conjugada e proteína CSF elevada3 ,4. Os bebês também podem ser identificados com base em anormalidades radiológicas, incluindo ultrassonografia craniana anormal, TC de crânio e RM cerebral que podem mostrar calcificações cerebrais e ventriculomegalia4. Bebês com infecções por cCMV são classificados como sintomáticos ou assintomáticos com base no exame físico, laboratorial e achados radiológicos presentes no nascimento3. Aproximadamente 10%-15% dos casos de cCMV são classificados como sintomáticos devido a qualquer um desses achados clínicos e os resultados para esses bebês são ruins, com aproximadamente metade sofrendo de sequelas neurológicas graves, incluindo PANS, retardo mental com QI < 70 e microcefalia2, 3. Aproximadamente 85-90% das crianças com cCMV não apresentam esses achados clínicos no nascimento e, portanto, são consideradas assintomáticas3. No entanto, alguns casos de cCMV assintomáticos apresentam perda auditiva detectada durante a triagem do teste auditivo neonatal e esses pacientes se enquadram em um grupo sub- categorização de assintomáticos com falha na triagem auditiva. A perda auditiva de cCMV é significativa, pois geralmente é grave a profunda nos casos sintomáticos e assintomáticos. Nas crianças assintomáticas com deficiência auditiva, 42% necessitaram de amplificação e reabilitação2.

Atualmente, não há triagem sistemática universal de recém-nascidos para cCMV e, embora bebês sintomáticos possam ser testados para CMV devido à suspeita clínica, bebês assintomáticos apresentam um desafio maior para a identificação precoce. Técnicas de triagem estão disponíveis e incluem culturas de urina ou saliva com e sem PCR, bem como PCR de sangue que pode ser executado em amostras de sangue seco (ou seja, sangue obtido em exames estaduais de triagem neonatal)2. Estudos recentes mostraram que os ensaios de CMV PCR de amostras de saliva líquida e seca têm alta sensibilidade e especificidade em comparação com culturas de saliva5. Embora esses testes estejam disponíveis, eles não são usados ​​rotineiramente para a triagem universal neonatal antes ou depois de triagens auditivas malsucedidas, embora se saiba que a detecção precoce da perda auditiva leva a uma intervenção precoce e, portanto, a resultados auditivos e de desenvolvimento melhores a longo prazo, especialmente quando os bebês são tratados com terapia antiviral como ganciclovir ou valganciclovir2,6.

Os dados de nascimento coletados da Nebraska Medicine (incluindo Bellevue) em 2014 mostram 2.660 nascimentos com 2.592 bebês passando na triagem auditiva e 43 (1,6%) bebês sendo encaminhados muitos foram testados para cCMV, ou quantos foram diagnosticados com cCMV. O Registro de Defeitos Congênitos de Nebraska, mantido pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS), possui dados esparsos sobre o número de bebês identificados com cCMV desde 2007 e os dados são os seguintes: 2 casos em 2007, 2 em 2009, 1 em 2011 e 1 em 2013. O mecanismo pelo qual o registro recebe os dados é através da entrada do funcionário da certidão de nascimento e os dados certamente não estão completos. Para ser tratado para cCMV com valganciclovir, o diagnóstico de cCMV deve ser feito dentro de 14 dias após o nascimento e o tratamento iniciado em 30 dias da vida; um período de tempo atualmente inviável para a maioria dos bebês atualmente identificados pelo status quo atual com avaliação auditiva de acompanhamento realizada semanas e às vezes meses após o encaminhamento inicial na triagem auditiva neonatal.

Com este projeto, pretendemos instituir testes para CMV em bebês que falham na triagem auditiva neonatal, a fim de identificar rapidamente aqueles com cCMV. Após a identificação, eles serão encaminhados para mais testes de audiologia e encaminhados para Doenças Infecciosas Pediátricas para mais testes diagnósticos e confirmatórios e tratamento, se indicado. Além disso, ao ter um teste cCMV positivo confirmado, os pais e o PCP podem receber aconselhamento adicional sobre a importância do acompanhamento adequado com especialistas em intervenção precoce, a fim de melhorar o resultado a longo prazo dos bebês. Um benefício secundário será a melhoria dos dados sobre a prevalência do cCMV em Nebraska.