Testowanie cytomegalii i protokół interwencji dla noworodków w żłobku i na oddziale intensywnej terapii noworodków

Cel szczegółowy 1: Ustanowienie protokołu badania cCMV i wykazanie, że protokół ten skutecznie identyfikuje niemowlęta z cCMV, u których pierwszym objawem zakażenia są zaburzenia słuchu.

Cel szczegółowy 2: Wykazanie, że większość niemowląt, u których wynik testu na obecność cCMV był pozytywny w momencie nieudanego badania przesiewowego słuchu, jest kierowana w ciągu 14 dni na odpowiednie badania potwierdzające i leczenie.

Cel szczegółowy 3: Poprawa szacunków danych dotyczących rozpowszechnienia cCMV w stanie Nebraska.

Wrodzony wirus cytomegalii (cCMV) dotyka rocznie 20 000-40 000 niemowląt w Stanach Zjednoczonych i jest najczęstszą wrodzoną infekcją wirusową u noworodków1. cCMV jest najczęstszą niegenetyczną przyczyną niedosłuchu czuciowo-nerwowego (SNHL) u dzieci i szacuje się, że 1 na 10 dzieci z SNHL ma ubytek słuchu związany z cCMV. SNHL jest najczęstszą konsekwencją zakażenia cCMV, ale ogólne obciążenie chorobą jest znacznie większe, ponieważ cCMV jest ważnym czynnikiem opóźniającym rozwój neurologiczny2.

Do najczęstszych wyników badań fizykalnych służących do identyfikacji cCMV należą wybroczyny, hepatosplenomegalia, małogłowie, hipotonia, utrata słuchu, plamica, zapalenie naczyniówki i siatkówki oraz napady padaczkowe, a do najczęstszych wyników badań laboratoryjnych należą podwyższona aktywność AspAT i AlAT, małopłytkowość, hiperbilirubinemia sprzężona i podwyższone stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym3 4. Niemowlęta można również identyfikować na podstawie nieprawidłowości radiologicznych, w tym nieprawidłowych wyników USG czaszki, tomografii komputerowej głowy i rezonansu magnetycznego mózgu, które mogą wykazywać zwapnienia mózgu i powiększenie komór serca4. Niemowlęta z zakażeniem cCMV klasyfikuje się jako objawowe lub bezobjawowe na podstawie badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych i radiologicznych obecnych przy urodzeniu3. Około 10–15% przypadków cCMV jest klasyfikowanych jako objawowe z powodu któregokolwiek z tych objawów klinicznych, a wyniki leczenia tych niemowląt są złe, a około połowa cierpi na poważne następstwa neurologiczne, w tym SNHL, upośledzenie umysłowe z ilorazem inteligencji < 70 i małogłowie2, 3. Około 85-90% dzieci z cCMV nie ma tych objawów klinicznych po urodzeniu i dlatego uważa się je za bezobjawowe3. Jednak niektóre przypadki skądinąd bezobjawowej cCMV mają utratę słuchu wykrytą podczas badania przesiewowego słuchu u noworodków i pacjenci ci należą do podgrupy kategoryzacja bezobjawowego z nieudanym badaniem przesiewowym słuchu. Utrata słuchu w przypadku cCMV jest znacząca, ponieważ często jest ciężka do głębokiej zarówno w przypadkach objawowych, jak i bezobjawowych. Wśród bezobjawowych dzieci z wadą słuchu 42% wymagało amplifikacji i rehabilitacji2.

Obecnie nie ma powszechnych, systematycznych badań przesiewowych noworodków w kierunku cCMV i chociaż niemowlęta z objawami mogą być badane w kierunku CMV z powodu podejrzenia klinicznego, niemowlęta bezobjawowe stanowią większe wyzwanie dla wczesnej identyfikacji. Dostępne są techniki przesiewowe, które obejmują hodowle moczu lub śliny z lub bez PCR, a także PCR krwi, które można przeprowadzić na wysuszonych próbkach krwi (tj. krew uzyskana w ramach ogólnostanowych badań przesiewowych noworodków)2. Ostatnie badania wykazały, że testy CMV PCR płynnych i suchych próbek śliny mają wysoką czułość i swoistość w porównaniu z posiewami śliny5. Chociaż testy te są dostępne, nie są one rutynowo stosowane w powszechnych badaniach przesiewowych noworodków przed lub po nieudanych badaniach przesiewowych słuchu, chociaż wiadomo, że wczesne wykrycie ubytku słuchu prowadzi do wcześniejszej interwencji, a tym samym lepszych długoterminowych wyników w zakresie słuchu i rozwoju, zwłaszcza gdy niemowlęta są leczeni lekami przeciwwirusowymi, takimi jak gancyklowir lub walgancyklowir2,6.

Dane dotyczące urodzeń zebrane z Nebraska Medicine (w tym Bellevue) za 2014 rok pokazują 2660 urodzeń, z czego 2592 niemowląt przeszło badanie przesiewowe i 43 (1,6%) niemowląt zostało skierowanych. wielu zostało przebadanych pod kątem cCMV lub u ilu zdiagnozowano cCMV. Rejestr wad wrodzonych stanu Nebraska, prowadzony przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS), zawiera skąpe dane na temat liczby dzieci zidentyfikowanych z cCMV od 2007 r., a dane przedstawiają się następująco: 2 przypadki w 2007 r., 2 w 2009 r., 1 w 2011 i 1 w 2013 roku. Mechanizm, za pomocą którego rejestr otrzymuje dane, odbywa się poprzez wpis urzędnika w akcie urodzenia, a dane z pewnością nie są kompletne. Aby leczyć cCMV za pomocą walgancyklowiru, należy postawić diagnozę cCMV w ciągu 14 dni od urodzenia, a leczenie rozpocząć w ciągu 30 dni życia; ramy czasowe obecnie niewykonalne dla większości niemowląt obecnie identyfikowanych na podstawie obecnego status quo z następczą oceną słuchu wykonywaną tygodnie, a czasem miesiące po pierwszym skierowaniu na badanie przesiewowe noworodków.

W ramach tego projektu zamierzamy wprowadzić badania w kierunku CMV u niemowląt, u których badanie przesiewowe słuchu u noworodków zakończyło się niepowodzeniem, w celu szybkiej identyfikacji dzieci z cCMV. Po identyfikacji zostaną skierowani na dalsze badania audiologiczne i skierowani do Oddziału Chorób Zakaźnych Dziecięcych w celu przeprowadzenia dalszych badań diagnostycznych i potwierdzających oraz leczenia, jeśli jest to wskazane. Dodatkowo, mając potwierdzony pozytywny test cCMV, rodzice i PCP mogą otrzymać dodatkowe porady na temat znaczenia właściwej obserwacji ze specjalistami wczesnej interwencji w celu poprawy odległych wyników niemowlęcia. Dodatkową korzyścią będą ulepszone dane dotyczące rozpowszechnienia cCMV w Nebrasce.