Protokol testování a intervence na cytomegaloviry pro novorozenecké jesle a jednotku intenzivní péče o novorozence

Specifický cíl 1: Vytvořit testovací protokol cCMV a prokázat, že tento protokol je úspěšný při identifikaci kojenců s cCMV, kteří mají jako první známku infekce sluchovou abnormalitu.

Specifický cíl 2: Prokázat, že většina kojenců s pozitivním testem na cCMV v době neúspěšného screeningu sluchu je do 14 dnů odeslána na příslušné potvrzující testování a léčbu.

Specifický cíl 3: Zlepšit odhady údajů o prevalenci cCMV pro stát Nebraska.

Vrozený cytomegalovirus (cCMV) postihuje ve Spojených státech ročně 20 000–40 000 kojenců a je nejčastější vrozenou virovou infekcí u novorozenců1. cCMV je nejčastější negenetickou příčinou senzorineurální ztráty sluchu (SNHL) u dětí a odhaduje se, že 1 z 10 dětí se SNHL má ztrátu sluchu související s cCMV. SNHL je nejčastějším následkem infekce cCMV, ale celková zátěž onemocněním je mnohem větší, protože cCMV je důležitým přispěvatelem k opoždění neurovývoje2.

Mezi nejčastější nálezy fyzikálního vyšetření pro identifikaci cCMV patří petechie, hepatosplenomegalie, mikrocefalie, hypotonie, ztráta sluchu, purpura, chorioretinitida a záchvatová aktivita a mezi nejčastější laboratorní nálezy patří zvýšená AST a ALT, trombocytopenie, konjugovaná hyperbilirubinemie a zvýšený protein CSF3 ,4. Kojenci mohou být také identifikováni na základě radiologických abnormalit včetně abnormálního lebečního ultrazvuku, CT hlavy a MRI mozku, které mohou vykazovat cerebrální kalcifikace a ventrikulomegalii4. Kojenci s infekcí cCMV jsou kategorizováni jako symptomatická nebo asymptomatická na základě fyzikálního vyšetření, laboratorních a radiologických nálezů, které jsou přítomny při narození3. Přibližně 10–15 % případů cCMV je klasifikováno jako symptomatické kvůli některému z těchto klinických nálezů a výsledky pro tyto děti jsou špatné, přičemž přibližně polovina trpí závažnými neurologickými následky včetně SNHL, mentální retardace s IQ < 70 a mikrocefalie2, 3. Přibližně 85–90 % dětí s cCMV nemá tyto klinické nálezy při narození, a jsou proto považovány za asymptomatické3. Některé případy jinak asymptomatické cCMV však mají ztrátu sluchu zjištěnou během screeningu novorozeneckých sluchových testů a tito pacienti spadají do sub- kategorizace asymptomatických se neúspěšným screeningem sluchu. Ztráta sluchu u cCMV je významná, protože je často závažná až hluboká v symptomatických i asymptomatických případech. U asymptomatických dětí s poruchou sluchu 42 % vyžadovalo amplifikaci a rehabilitaci2.

V současné době neexistuje žádný univerzální systematický screening novorozenců na cCMV, a zatímco symptomatické děti mohou být testovány na CMV kvůli klinickému podezření, asymptomatičtí kojenci představují větší problém pro včasnou identifikaci. K dispozici jsou screeningové techniky, které zahrnují kultivace moči nebo slin s a bez PCR, stejně jako krevní PCR, kterou lze provést na vysušených vzorcích krve (tj. krev získaná v rámci celostátních novorozeneckých screeningových vyšetření)2. Nedávné studie ukázaly, že testy CMV PCR na kapalných a sušených vzorcích slin mají vysokou citlivost a specificitu ve srovnání s kulturami slin5. Ačkoli jsou tyto testy k dispozici, nejsou běžně používány pro neonatální univerzální screening ani před, ani po neúspěšných screeningech sluchu, i když je známo, že včasné odhalení sluchové ztráty vede k časnějšímu zásahu, a tedy lepším dlouhodobým sluchovým a vývojovým výsledkům, zejména u kojenců. jsou léčeni antivirovou terapií, jako je ganciklovir nebo valgancyklovir2,6.

Údaje o porodech shromážděné z Nebraska Medicine (včetně Bellevue) za rok 2014 ukazují 2 660 porodů, z nichž 2 592 kojenců prošlo kontrolou sluchu a 43 (1,6 %) kojenců bylo doporučeno Neexistuje žádný systém, který by sledoval, kolik z těchto dětí poté neuspělo v dalším testování, jak mnoho z nich bylo testováno na cCMV nebo kolik z nich bylo diagnostikováno s cCMV. Registr vrozených vad v Nebrasce, vedený Ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS), má řídké údaje o počtu dětí identifikovaných s cCMV od roku 2007 a údaje jsou následující: 2 případy v roce 2007, 2 v roce 2009, 1 v roce 2011 a 1 v roce 2013. Mechanismus, kterým registr přijímá data, je prostřednictvím zápisu úředníka rodného listu a data zcela jistě nejsou úplná. Aby bylo možné léčit cCMV pomocí valgancykloviru, musí být diagnóza cCMV provedena do 14 dnů od narození a léčba musí být zahájena do 30 dnů. života; časový rámec, který v současné době není proveditelný pro většinu kojenců, kteří jsou v současné době identifikováni podle současného status quo s následným hodnocením sluchu prováděným týdny a někdy i měsíce po prvním doporučení na novorozenecké vyšetření sluchu.

V rámci tohoto projektu máme v úmyslu zavést testování na CMV u kojenců, u kterých selhal novorozenecký screening sluchu, abychom rychle identifikovali ty s cCMV. Po identifikaci budou odesláni k dalšímu audiologickému vyšetření a budou posláni do Dětských infekčních nemocí pro další diagnostické a potvrzující testování a léčbu, pokud je to indikováno. Navíc, když mají rodiče a PCP potvrzený pozitivní test cCMV, mohou získat další poradenství ohledně důležitosti řádného sledování se specialisty na včasnou intervenci, aby se zlepšily dlouhodobé výsledky kojenců. Sekundárním přínosem budou lepší údaje o prevalenci cCMV v Nebrasce.