Cytomegalovirus Test- en Interventieprotocol voor Pasgeboren Kinderdagverblijf en Pasgeboren Intensive Care Unit

Specifiek doel 1: Stel een cCMV-testprotocol op en toon aan dat dit protocol succesvol is bij het identificeren van baby's met cCMV die gehoorafwijkingen vertonen als eerste teken van infectie.

Specifiek doel 2: Aantonen dat een meerderheid van de baby's die positief testen op cCMV op het moment dat de gehoorscreening mislukt, binnen 14 dagen wordt doorverwezen voor passende bevestigende testen en behandeling.

Specifiek doel 3: Verbeteren van schattingen van cCMV-prevalentiegegevens voor de staat Nebraska.

Congenitaal cytomegalovirus (cCMV) treft jaarlijks 20.000-40.000 baby's in de Verenigde Staten en is de meest voorkomende congenitale virale infectie bij pasgeborenen1. cCMV is de meest voorkomende niet-genetische oorzaak van perceptief gehoorverlies (SNHL) bij kinderen en naar schatting heeft 1 op de 10 kinderen met SNHL cCMV-gerelateerd gehoorverlies. SNHL is het meest voorkomende gevolg van een cCMV-infectie, maar de totale ziektelast is veel groter omdat cCMV een belangrijke bijdrage levert aan neurologische ontwikkelingsachterstand2.

De meest voorkomende bevindingen van lichamelijk onderzoek voor de identificatie van cCMV zijn petechiën, hepatosplenomegalie, microcefalie, hypotonie, gehoorverlies, purpura, chorioretinitis en convulsies, en de meest voorkomende laboratoriumbevindingen zijn verhoogde ASAT en ALAT, trombocytopenie, geconjugeerde hyperbilirubinemie en verhoogd CSF-eiwit3 ,4. Baby's kunnen ook worden geïdentificeerd op basis van radiologische afwijkingen, waaronder abnormale craniale echografie, CT van het hoofd en MRI van de hersenen die cerebrale calcificaties en ventriculomegalie kunnen vertonen4. Baby's met cCMV-infecties worden gecategoriseerd als symptomatisch of asymptomatisch op basis van lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek en radiologische bevindingen die aanwezig zijn bij de geboorte3. Ongeveer 10%-15% van de gevallen van cCMV wordt geclassificeerd als symptomatisch vanwege een van deze klinische bevindingen en de resultaten voor deze baby's zijn slecht, waarbij ongeveer de helft lijdt aan ernstige neurologische gevolgen, waaronder SNHL, mentale retardatie met IQ's < 70, en microcefalie2, 3. Ongeveer 85-90% van de kinderen met cCMV heeft deze klinische bevindingen niet bij de geboorte en wordt daarom als asymptomatisch beschouwd3. Sommige gevallen van anders asymptomatisch cCMV hebben echter wel gehoorverlies zoals ontdekt tijdens de screening van de gehoortest bij pasgeborenen en deze patiënten vallen in een sub- indeling van asymptomatisch met een mislukte gehoorscreening. Het gehoorverlies van cCMV is aanzienlijk, aangezien het vaak ernstig tot ernstig is in zowel de symptomatische als de asymptomatische gevallen. Van de asymptomatische kinderen met gehoorverlies had 42% versterking en revalidatie nodig2.

Er is momenteel geen universele systematische screening van pasgeborenen op cCMV en hoewel symptomatische baby's kunnen worden getest op CMV vanwege klinische verdenking, vormen asymptomatische baby's een grotere uitdaging voor vroege identificatie. Screeningstechnieken zijn beschikbaar en deze omvatten urine- of speekselkweken met en zonder PCR, evenals bloed-PCR die kan worden uitgevoerd op gedroogde bloedmonsters (d.w.z. bloed verkregen als onderdeel van screeningsexamens voor pasgeborenen over de gehele staat)2. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat CMV-PCR-assays van vloeibare en gedroogde speekselmonsters een hoge gevoeligheid en specificiteit hebben in vergelijking met speekselculturen5. Hoewel deze tests beschikbaar zijn, worden ze niet routinematig gebruikt voor neonatale universele screening, hetzij voor of na mislukte gehoorscreens, ook al is bekend dat vroegtijdige detectie van gehoorverlies leidt tot eerdere interventie en dus tot betere gehoor- en ontwikkelingsresultaten op de lange termijn, vooral wanneer de baby's worden behandeld met antivirale therapie zoals ganciclovir of valgancyclovir2,6.

Geboortegegevens verzameld van Nebraska Medicine (inclusief Bellevue) voor 2014 laten 2.660 geboorten zien, waarbij 2.592 baby's het gehoorscherm hebben doorstaan ​​en 43 (1,6%) baby's zijn doorverwezen. velen werden getest op cCMV, of hoeveel werden gediagnosticeerd met cCMV. De Nebraska Birth Defects Registry, bijgehouden door het Department of Health and Human Services (DHHS), heeft schaarse gegevens over het aantal baby's geïdentificeerd met cCMV dat teruggaat tot 2007 en de gegevens zijn als volgt: 2 gevallen in 2007, 2 in 2009, 1 in 2011 en 1 in 2013. Het mechanisme waarmee het register de gegevens ontvangt, is via invoer door de griffier van de geboorteakte en de gegevens zijn zeker niet volledig. Om voor cCMV met valgancyclovir te worden behandeld, moet de diagnose van cCMV binnen 14 dagen na de geboorte worden gesteld en moet de behandeling binnen 30 dagen worden gestart. van het leven; een tijdsbestek dat momenteel niet haalbaar is voor de meerderheid van de baby's die momenteel worden geïdentificeerd door de huidige status-quo met follow-up gehoorevaluatie die weken en soms maanden na de eerste verwijzing op gehoorscreening voor pasgeborenen wordt uitgevoerd.

Met dit project zijn we van plan om CMV-testen in te stellen bij baby's die niet slagen voor hun gehoorscherm voor pasgeborenen, om degenen met cCMV snel te identificeren. Na identificatie worden ze doorverwezen voor verder audiologisch onderzoek en worden ze doorverwezen naar pediatrische infectieziekten voor verder diagnostisch en bevestigend onderzoek en behandeling, indien geïndiceerd. Bovendien kunnen de ouders en PCP, door een bevestigde positieve cCMV-test te hebben, extra advies krijgen over het belang van een goede follow-up met specialisten in vroege interventie om de langetermijnresultaten van de baby te verbeteren. Een secundair voordeel zijn verbeterde gegevens over de prevalentie van cCMV in Nebraska.