Cytomegalovirus testning och interventionsprotokoll för nyfödda dagis och nyfödda intensivvårdsavdelningar

Specifikt mål 1: Upprätta ett cCMV-testprotokoll och visa att detta protokoll är framgångsrikt för att identifiera spädbarn med cCMV som uppvisar hörselavvikelser som det första tecknet på infektion.

Specifikt mål 2: Visa att en majoritet av spädbarn som testar positivt för cCMV vid tidpunkten för misslyckad hörselskärm remitteras inom 14 dagar för lämpligt bekräftande test och behandling.

Specifikt mål 3: Förbättra uppskattningar av cCMV-prevalensdata för delstaten Nebraska.

Medfödda cytomegalovirus (cCMV) drabbar 20 000-40 000 spädbarn i USA årligen och är den vanligaste medfödda virusinfektionen hos nyfödda1. cCMV är den vanligaste icke-genetiska orsaken till sensorineural hörselnedsättning (SNHL) hos barn och det uppskattas att 1 av 10 barn med SNHL har cCMV-relaterad hörselnedsättning. SNHL är den vanligaste följden av cCMV-infektion men den totala sjukdomsbördan är mycket större eftersom cCMV är en viktig bidragande orsak till neuroutvecklingsfördröjning2.

De vanligaste fysiska undersökningsfynden för identifiering av cCMV inkluderar petekier, hepatosplenomegali, mikrocefali, hypotoni, hörselnedsättning, purpura, korioretinit och anfallsaktivitet och de vanligaste laboratoriefynden inkluderar förhöjd ASAT och ALT, trombocytopeni, konjugerad hyperbilirubinemia och förhöjd CSF3-protein, ,4. Spädbarn kan också identifieras baserat på radiologiska avvikelser, inklusive onormalt kraniellt ultraljud, huvud-CT och hjärn-MRT som kan visa cerebrala förkalkninger och ventrikulomegali4. Spädbarn med cCMV-infektioner kategoriseras som antingen symtomatiska eller asymtomatiska baserat på den fysiska undersökningen, laboratorie- och röntgenfynd som finns vid födseln3. Cirka 10-15 % av cCMV-fallen klassificeras som symtomatiska på grund av något av dessa kliniska fynd och resultaten för dessa spädbarn är dåliga med ungefär hälften lider av allvarliga neurologiska följdsjukdomar inklusive SNHL, mental retardation med IQ < 70 och mikrocefali2, 3. Ungefär 85-90 % av barnen med cCMV har inte dessa kliniska fynd vid födseln och anses därför vara asymtomatiska3. Vissa fall av annars asymtomatisk cCMV har dock hörselnedsättning som upptäckts under nyföddscreening av hörseltest och dessa patienter hamnar i en sub- kategorisering av asymtomatiska med en misslyckad hörselscreening. Hörselnedsättningen av cCMV är betydande eftersom den ofta är allvarlig till djupgående i både de symtomatiska och asymtomatiska fallen. Hos de asymtomatiska barn som hade hörselnedsättning behövde 42 % förstärkning och rehabilitering2.

Det finns för närvarande ingen universell systematisk screening av nyfödda för cCMV och även om symtomatiska spädbarn kan testas för CMV på grund av klinisk misstanke, utgör asymtomatiska spädbarn en större utmaning för tidig identifiering. Screeningtekniker finns tillgängliga och dessa inkluderar urin- eller salivkulturer med och utan PCR, såväl som blod-PCR som kan köras på torkade blodprover (dvs. blod som erhållits som en del av statliga screeningtest för nyfödda)2. Nyligen genomförda studier har visat att CMV PCR-analyser av flytande och torkade salivprover har en hög känslighet och specificitet jämfört med salivkulturer5. Även om dessa tester är tillgängliga, används de inte rutinmässigt för neonatal universell screening vare sig före eller efter misslyckade hörselscreeningar även om det är känt att tidigt upptäcka hörselnedsättning leder till tidigare ingrepp och därför bättre långsiktiga hörsel- och utvecklingsresultat, särskilt när spädbarnen behandlas med antiviral terapi såsom ganciklovir eller valgancyclovir2,6.

Födelsedata som samlats in från Nebraska Medicine (inklusive Bellevue) för 2014 visar 2 660 födslar med 2 592 spädbarn som passerade hörselskärmen och 43 (1,6 %) spädbarn som remitterades. Det finns inget system på plats för att spåra hur många av dessa barn som sedan misslyckades med ytterligare tester, hur många testades för cCMV, eller hur många som fick diagnosen cCMV. Nebraska Birth Defects Registry, upprätthålls av Department of Health and Human Services (DHHS), har glesa uppgifter om antalet barn som identifierats med cCMV från 2007 och uppgifterna är följande: 2 fall 2007, 2 under 2009, 1 år 2011 och 1 år 2013. Mekanismen genom vilken registret tar emot uppgifterna är genom inmatning av födelseattesttjänsteman och uppgifterna är absolut inte fullständiga. För att kunna behandlas för cCMV med valgancyclovir måste diagnosen cCMV göras inom 14 dagar efter födseln och behandling inledas senast 30 dagar av livet; en tidsram som för närvarande inte är genomförbar för majoriteten av spädbarn som för närvarande identifieras av nuvarande status quo med uppföljande hörselutvärdering utförd veckor och ibland månader efter den första remissen på nyfödds hörselskärm.

Med detta projekt avser vi att inleda tester för CMV hos spädbarn som misslyckas med sin nyfödda hörselskärm för att snabbt kunna identifiera de med cCMV. Efter identifiering kommer de att remitteras för ytterligare audiologitester och remitteras till infektionssjukdomar för barn för ytterligare diagnostiskt och bekräftande test och behandling om så är indicerat. Dessutom, genom att ha ett bekräftat positivt cCMV-test, kan föräldrarna och PCP-burken motta ytterligare rådgivning om vikten av korrekt uppföljning med specialister i tidiga insatser för att förbättra spädbarnets långsiktiga resultat. En sekundär fördel kommer att vara förbättrade data om cCMV-prevalens i Nebraska.