Cytomegalovirus test- og interventionsprotokol for nyfødte vuggestuer og nyfødte intensivafdelinger

Specifikt mål 1: Etabler en cCMV-testprotokol og demonstrer, at denne protokol er vellykket til at identificere spædbørn med cCMV, som viser sig med høreabnormitet som det første tegn på infektion.

Specifikt mål 2: Demonstrere, at et flertal af spædbørn, der tester positivt for cCMV på tidspunktet for svigtende høreskærm, henvises inden for 14 dage til passende bekræftende test og behandling.

Specifikt mål 3: Forbedre estimater af cCMV-prævalensdata for staten Nebraska.

Medfødt cytomegalovirus (cCMV) påvirker 20.000-40.000 spædbørn årligt i USA og er den mest almindelige medfødte virusinfektion hos nyfødte1. cCMV er den mest almindelige ikke-genetiske årsag til sensorineuralt høretab (SNHL) hos børn, og det anslås, at 1 ud af 10 børn med SNHL har cCMV-relateret høretab. SNHL er den mest almindelige følgesygdom af cCMV-infektion, men den samlede sygdomsbyrde er meget større, da cCMV er en vigtig bidragyder til neuroudviklingsforsinkelse2.

De mest almindelige fysiske undersøgelsesresultater til identifikation af cCMV omfatter petekkier, hepatosplenomegali, mikrocefali, hypotoni, høretab, purpura, chorioretinitis og anfaldsaktivitet, og de mest almindelige laboratoriefund omfatter forhøjet ASAT og ALT, trombocytopeni, konjugeret hyperbilirubinæmi og forhøjet CSF3-protein, ,4. Spædbørn kan også identificeres baseret på radiologiske abnormiteter, herunder unormal kraniel ultralyd, hoved-CT og hjerne-MR, der kan vise cerebrale forkalkninger og ventrikulomegali4. Spædbørn med cCMV-infektioner kategoriseres som enten symptomatiske eller asymptomatiske baseret på den fysiske undersøgelse, laboratorie- og radiologiske fund, der er til stede ved fødslen3. Cirka 10%-15% af cCMV-tilfældene er klassificeret som symptomatiske på grund af nogen af ​​disse kliniske fund, og resultaterne for disse spædbørn er dårlige, hvor cirka halvdelen lider af alvorlige neurologiske følgesygdomme inklusive SNHL, mental retardering med IQ'er < 70 og mikrocefali2, 3. Cirka 85-90 % af børn med cCMV har ikke disse kliniske fund ved fødslen og betragtes derfor som asymptomatiske3. Nogle tilfælde af ellers asymptomatisk cCMV har dog høretab, som påvist under nyfødt høretestscreening, og disse patienter falder i en sub- kategorisering af asymptomatiske med en mislykket hørescreening. Høretabet af cCMV er betydeligt, da det ofte er alvorligt til dybtgående i både de symptomatiske og asymptomatiske tilfælde. Hos de asymptomatiske børn, der havde nedsat hørelse, krævede 42 % forstærkning og genoptræning2.

Der er i øjeblikket ingen universel systematisk screening af nyfødte for cCMV, og mens symptomatiske spædbørn kan blive testet for CMV på grund af klinisk mistanke, udgør asymptomatiske spædbørn en større udfordring for tidlig identifikation. Screeningsteknikker er tilgængelige, og disse omfatter urin- eller spytkulturer med og uden PCR, såvel som blod-PCR, der kan køres på tørrede blodprøver (dvs. blod opnået som en del af statsdækkende nyfødtscreeningsundersøgelser)2. Nylige undersøgelser har vist, at CMV PCR-assays af flydende og tørrede spytprøver har en høj sensitivitet og specificitet sammenlignet med spytkulturer5. Selvom disse tests er tilgængelige, bruges de ikke rutinemæssigt til neonatal universel screening, hverken før eller efter mislykkede høreskærme, selvom det er kendt, at tidlig opdagelse af høretab fører til tidligere intervention og derfor bedre langsigtede høre- og udviklingsresultater, især når spædbørn behandles med antiviral terapi såsom ganciclovir eller valgancyclovir2,6.

Fødselsdata indsamlet fra Nebraska Medicine (inklusive Bellevue) for 2014 viser 2.660 fødsler med 2.592 spædbørn, der passerede høreskærmen, og 43 (1,6 %) spædbørn blev henvist. Der er intet system på plads til at spore, hvor mange af disse børn, der derefter fejlede yderligere test, hvordan mange blev testet for cCMV, eller hvor mange blev diagnosticeret med cCMV. Nebraska Birth Defects Registry, vedligeholdt af Department of Health and Human Services (DHHS), har sparsomme data om antallet af babyer identificeret med cCMV, der går tilbage til 2007, og dataene er som følger: 2 tilfælde i 2007, 2 i 2009, 1 i 2011 og 1 i 2013. Den mekanisme, hvormed registret modtager dataene, er gennem indtastning af fødselsattest, og dataene er helt sikkert ikke fuldstændige. For at blive behandlet for cCMV med valgancyclovir skal diagnosen cCMV stilles inden for 14 dage efter fødslen, og behandlingen påbegyndes inden 30 dage af livet; en tidsramme, der i øjeblikket ikke er gennemførlig for størstedelen af ​​spædbørn, der i øjeblikket er identificeret af den nuværende status quo med opfølgende høreevaluering udført uger og nogle gange måneder efter den første henvisning på høreskærmen for nyfødte.

Med dette projekt har vi til hensigt at igangsætte test for CMV hos spædbørn, der svigter deres nyfødte høreskærm, for hurtigt at identificere dem med cCMV. Efter identifikation vil de blive henvist til yderligere audiologisk testning og henvist til pædiatriske infektionssygdomme for yderligere diagnostisk og bekræftende test og behandling, hvis indiceret. Ved at have en bekræftet positiv cCMV-test kan forældrene og PCP desuden modtage yderligere rådgivning om vigtigheden af ​​korrekt opfølgning med specialister i tidlig intervention for at forbedre spædbarnets langsigtede resultat. En sekundær fordel vil være forbedrede data om cCMV-prævalens i Nebraska.