Cytomegalovirus-Test- und Interventionsprotokoll für Neugeborenen-Kindertagesstätten und Neugeborenen-Intensivstationen

Spezifisches Ziel 1: Erstellen Sie ein cCMV-Testprotokoll und zeigen Sie, dass dieses Protokoll bei der Identifizierung von Säuglingen mit cCMV, die als erstes Anzeichen einer Infektion eine Hörstörung aufweisen, erfolgreich ist.

Spezifisches Ziel 2: Nachweis, dass eine Mehrheit der Säuglinge, die zum Zeitpunkt des fehlgeschlagenen Hörscreenings positiv auf cCMV getestet wurden, innerhalb von 14 Tagen für geeignete Bestätigungstests und Behandlungen überwiesen werden.

Spezifisches Ziel 3: Verbesserung der cCMV-Prävalenzdatenschätzungen für den Bundesstaat Nebraska.

Das kongenitale Cytomegalovirus (cCMV) betrifft jährlich 20.000–40.000 Säuglinge in den Vereinigten Staaten und ist die häufigste kongenitale Virusinfektion bei Neugeborenen1. cCMV ist die häufigste nicht-genetische Ursache für sensorineuralen Hörverlust (SNHL) bei Kindern und es wird geschätzt, dass 1 von 10 Kindern mit SNHL einen cCMV-bedingten Hörverlust hat. SNHL ist die häufigste Folge einer cCMV-Infektion, aber die Krankheitslast insgesamt ist viel größer, da cCMV einen wichtigen Beitrag zur Verzögerung der neuronalen Entwicklung leistet2.

Die häufigsten körperlichen Untersuchungsbefunde zur Identifizierung von cCMV sind Petechien, Hepatosplenomegalie, Mikrozephalie, Hypotonie, Hörverlust, Purpura, Chorioretinitis und Anfallsaktivität, und die häufigsten Laborbefunde umfassen erhöhte AST- und ALT-Werte, Thrombozytopenie, konjugierte Hyperbilirubinämie und erhöhtes CSF-Protein3 ,4. Säuglinge können auch anhand von radiologischen Anomalien identifiziert werden, einschließlich abnormalem Schädel-Ultraschall, Kopf-CT und Gehirn-MRT, die zerebrale Verkalkungen und Ventrikulomegalie zeigen können4. Säuglinge mit cCMV-Infektionen werden basierend auf der körperlichen Untersuchung, den Labor- und radiologischen Befunden, die bei der Geburt vorliegen, entweder als symptomatisch oder asymptomatisch kategorisiert3. Etwa 10 % bis 15 % der cCMV-Fälle werden aufgrund eines dieser klinischen Befunde als symptomatisch eingestuft, und die Ergebnisse für diese Säuglinge sind schlecht, wobei etwa die Hälfte an schweren neurologischen Folgen leidet, einschließlich SNHL, geistiger Behinderung mit IQs < 70 und Mikrozephalie2, 3. Ungefähr 85-90 % der Kinder mit cCMV haben diese klinischen Befunde bei der Geburt nicht und gelten daher als asymptomatisch3. Einige Fälle von ansonsten asymptomatischer cCMV haben jedoch einen Hörverlust, der während des Neugeborenen-Hörtest-Screenings festgestellt wurde, und diese Patienten fallen in eine Untergruppe. Kategorisierung von asymptomatisch mit einem fehlgeschlagenen Hörscreening. Der Hörverlust von cCMV ist signifikant, da er sowohl in den symptomatischen als auch in den asymptomatischen Fällen oft schwer bis hochgradig ist. Bei den asymptomatischen Kindern mit Hörbehinderung benötigten 42 % Verstärkung und Rehabilitation2.

Derzeit gibt es kein universelles systematisches Screening von Neugeborenen auf cCMV, und während symptomatische Säuglinge aufgrund eines klinischen Verdachts auf CMV getestet werden können, stellen asymptomatische Säuglinge eine größere Herausforderung für die Früherkennung dar. Screening-Techniken sind verfügbar und dazu gehören Urin- oder Speichelkulturen mit und ohne PCR sowie Blut-PCR, die mit getrockneten Blutproben (d. h. Blut, das im Rahmen landesweiter Neugeborenen-Screening-Untersuchungen gewonnen wurde)2. Jüngste Studien haben gezeigt, dass CMV-PCR-Assays von flüssigen und getrockneten Speichelproben im Vergleich zu Speichelkulturen eine hohe Sensitivität und Spezifität aufweisen5. Obwohl diese Tests verfügbar sind, werden sie weder vor noch nach erfolglosen Hörtests routinemäßig für das universelle Screening von Neugeborenen eingesetzt, obwohl bekannt ist, dass die frühzeitige Erkennung von Hörverlust zu einer früheren Intervention und damit zu besseren langfristigen Hör- und Entwicklungsergebnissen führt, insbesondere bei Säuglingen mit einer antiviralen Therapie wie Ganciclovir oder Valgancyclovir behandelt werden2,6.

Geburtsdaten von Nebraska Medicine (einschließlich Bellevue) für 2014 zeigen 2.660 Geburten, wobei 2.592 Säuglinge den Hörtest bestanden und 43 (1,6 %) Säuglinge überwiesen wurden. Es gibt kein System, um zu verfolgen, wie viele dieser Kinder dann weitere Tests nicht bestanden haben und wie viele wurden auf cCMV getestet oder bei wie vielen wurde cCMV diagnostiziert. Das Nebraska Birth Defects Registry, das vom Department of Health and Human Services (DHHS) geführt wird, hat spärliche Daten über die Anzahl der mit cCMV identifizierten Babys, die bis ins Jahr 2007 zurückreichen, und die Daten sind wie folgt: 2 Fälle im Jahr 2007, 2 im Jahr 2009, 1 im Jahr 2011 und 1 im Jahr 2013. Der Mechanismus, durch den das Register die Daten erhält, erfolgt durch Eintragung durch den Sachbearbeiter der Geburtsurkunde, und die Daten sind höchstwahrscheinlich nicht vollständig. Um eine cCMV-Behandlung mit Valgancyclovir zu erhalten, muss die cCMV-Diagnose innerhalb von 14 Tagen nach der Geburt gestellt und die Behandlung innerhalb von 30 Tagen eingeleitet werden des Lebens; ein Zeitrahmen, der derzeit für die Mehrheit der Säuglinge, die derzeit durch den aktuellen Status quo identifiziert werden, nicht realisierbar ist, wobei eine Nachuntersuchung des Hörvermögens Wochen und manchmal Monate nach der ersten Überweisung zum Neugeborenen-Hörscreening durchgeführt wird.

Mit diesem Projekt beabsichtigen wir, CMV-Tests bei Säuglingen durchzuführen, die ihren Neugeborenen-Hörtest nicht bestehen, um diejenigen mit cCMV schnell zu identifizieren. Nach der Identifizierung werden sie für weitere audiologische Tests und bei Bedarf für weitere diagnostische und bestätigende Tests und Behandlungen an die Pädiatrische Infektionskrankheiten überwiesen. Darüber hinaus können die Eltern und der Hausarzt durch einen bestätigten positiven cCMV-Test zusätzliche Beratung über die Bedeutung einer ordnungsgemäßen Nachsorge durch Spezialisten für Frühintervention erhalten, um das langfristige Ergebnis des Säuglings zu verbessern. Ein sekundärer Vorteil werden verbesserte Daten zur cCMV-Prävalenz in Nebraska sein.