Afatinibi EGFR+NSCLC:ssä (toistuva tai vaihe IV) – Potilaat, joiden suorituskyky on huono (ECOG 2 tai 3)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC
• IV vaiheen syöpä (sisältäen sytologisesti todistetun keuhkopussin effuusion tai perikardiaalisen effuusion) tai toistuva sairaus. Lavastus perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM) pahanlaatuisten kasvainten luokitukseen, 7. painos
• Todisteet yleisistä EGFR:ää aktivoivista mutaatioista (Del 19 ja/tai L858R)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 2 tai 3
• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään kaikkina seuraavista:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 / mm3
• Verihiutaleiden määrä >75 000 / mm3.
• Lähtötason kreatiniini < tai = 1,5 g/dl tai, jos > 1,5, arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa laitosnormin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < kolme kertaa ULN (jos liittyy maksametastaaseihin < viisi kertaa ULN)
• Toipuminen aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta < tai = asteeseen 1 tutkimukseen tullessa (lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa < tai = asteen 2 ja hiustenlähtöä)
• Elinajanodote vähintään kolme kuukautta
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen harmonisointineuvoston hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) ohjeiden mukainen
• Ikä 18 tai vanhempi

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi osallistuminen kliiniseen afatinibitutkimukseen, vaikka sitä ei olisi määrätty afatinibihoitoon
• Aikaisempi systeeminen hoito metastaattisen tai uusiutuvan NSCLC:n hoitoon, mukaan lukien aiempi hoito pieniin molekyyleihin tai vasta-aineisiin kohdistuvalla EGFR:llä. Huomautus: Pelkkää sädehoitoa ja adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa ei lasketa hoitolinjaksi.
• Samanaikainen tutkimushoito tai tutkimushoito 4 viikon sisällä afatinibihoidon aloittamisesta

• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi seuraavasti:

  i.) Muiden kohde-elinten kuin rintakehän palliatiivinen säteily voidaan sallia enintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, tai ii.) Yksittäinen palliatiivinen hoito (esim. Stereotaktinen radiokirurgia (SRS) tai Stereotaktinen kehon sädehoito) (SBRT) oireenmukaiseen hoitoon Epätasapainon ulkopuolella esiintyvistä etäpesäkkeistä on keskusteltava sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista.

• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, jotka voivat saada lapsen tai käyttävät riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 28 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Aktiivinen infektio tai kuume > 38,5 C 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annostelupäivästä
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai afatinibin apuaineille
• Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus
• Patologisesti dokumentoitu aivokalvon karsinomatoosi (ts. sytologia (+) lannepunktio ; Pelkästään radiologian raportit, jotka tuovat tämän esiin mahdollisuutena, eivät todellisten oireiden puuttuessa merkitse poissulkemista)
• Aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, paitsi jos paikallinen hoito on päättynyt ja kortikosteroidien käyttöä ei ole lopetettu tai annos on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aivojen etäpesäkkeistä johtuvien oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (SRS:n jälkeiset Pts voidaan rekisteröidä aikaisemmin, kunhan niiden oireet ovat vakaat tai parantuneet ja ne eivät käytä steroideja)
• Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 2 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen
• Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokitus 3 tai 4 epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen afatinibihoitoa.
• Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
• Tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti B (Hep B) -infektio (määritelty HepB (pinta-antigeeni) sAg:n ja/tai Hep B DNA:n läsnäoloksi), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty Hep C RNA:n läsnäoloksi) ja/tai tunnettu HIV-kantaja
• Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointia
• Hoito kielletyillä samanaikaisilla lääkkeillä, joita ei voida keskeyttää tutkimukseen osallistumisen ajaksi