Afatinib u EGFR+NSCLC (rekurentní nebo stadium IV) – pacienti se špatným výkonnostním stavem (ECOG 2 nebo 3)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC
• Rakovina stadia IV (zahrnuje cytologicky prokázaný pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek) nebo recidivující onemocnění. Staging je založen na klasifikaci maligních nádorů American Joint Committee on Cancer (AJCC), klasifikace nádorových uzlin (TNM), 7.
• Důkaz běžných mutací aktivujících EGFR (Del 19 a/nebo L858R)
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo 3
• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako všechny následující:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 / mm3
• Počet krevních destiček >75 000 / mm3.
• Výchozí hodnota kreatininu < nebo = 1,5 g/dl nebo, pokud je > 1,5, odhadovaná clearance kreatininu > 45 ml/min
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice ústavní normy (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < trojnásobek ULN (pokud souvisí s jaterními metastázami < pětinásobek ULN)
• Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s terapií na < nebo = 1. stupeň při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie < nebo = 2. stupně a alopecie)
• Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní rady pro harmonizaci – správnou klinickou praxi (ICH-GCP)
• Věk 18 nebo starší

Kritéria vyloučení:

• Předchozí účast v klinické studii s afatinibem, i když nebyla přiřazena k léčbě afatinibem
• Předchozí systémová léčba metastatického nebo recidivujícího NSCLC včetně předchozí léčby EGFR cíleným na malé molekuly nebo protilátky. Poznámka: samotná radioterapie a adjuvantní/neoadjuvantní léčba se nepočítá jako linie terapie.
• Souběžná hodnocená terapie nebo hodnocená terapie do 4 týdnů od zahájení léčby afatinibem

• Radioterapie během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou následujících případů:

  i.) Paliativní záření na cílové orgány jiné než hrudník může být povoleno až 2 týdny před studijní léčbou, nebo ii.) Jednodávková paliativní léčba (např. metastázy mimo výše uvedený příspěvek je třeba projednat se sponzorem před registrací.

• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě nebo používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 28 dní po ukončení léčby.
• Přítomnost aktivní infekce nebo s horečkou > 38,5 C do 3 dnů od prvního plánovaného dne dávkování
• Známá hypersenzitivita na afatinib nebo pomocné látky afatinibu
• Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
• Patologicky dokumentovaná meningeální karcinomatóza (tj. cytologie (+) lumbální punkce ; radiologické zprávy samy o sobě uvádějí, že tato možnost by při absenci skutečné symptomatologie nepředstavovala vyloučení)
• Přítomnost mozkových nebo subdurálních metastáz, pokud nebyla dokončena lokální terapie a užívání kortikosteroidů bylo přerušeno nebo dávka nebyla stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Jakékoli symptomy přisuzované mozkovým metastázám musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby (nemocní pacienti po SRS mohou být zařazeni dříve, pokud jsou jejich symptomy stabilní nebo se zlepší a neužívají steroidy)
• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 2 roky a je považován za vyléčený
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4 nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou afatinibem.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
• Známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy B (Hep B) (definovaná jako přítomnost HepB (povrchový antigen) sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení bezpečnosti a účinnosti testovaného léku.
• Léčba kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii