Афатиниб при EGFR+НМРЛ (рецидив или стадия IV) — пациенты с плохим функциональным статусом (ECOG 2 или 3)

Критерии включения:

• Патологически или цитологически подтвержденный НМРЛ
• Стадия IV Рак (включает цитологически подтвержденный плевральный или перикардиальный выпот) или рецидив заболевания. Стадирование основано на классификации злокачественных опухолей с метастатическими опухолевыми узлами (TNM) Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-е издание.
• Доказательства распространенных мутаций, активирующих EGFR (Del 19 и/или L858R)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус (PS) 2 или 3
• Адекватная функция органа, определяемая как все из следующего:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
• Количество тромбоцитов >75 000/мм3.
• Исходный уровень креатинина < или = 1,5 г/дл или, если > 1,5, предполагаемый клиренс креатинина > 45 мл/мин
• Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в три раза выше ВГН (при наличии метастазов в печени < в пять раз выше ВГН)
• Восстановление после любой предшествующей терапии, связанной с токсичностью, до < или = степени 1 на момент включения в исследование (за исключением стабильной сенсорной невропатии < или = степени 2 и алопеции)
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев
• Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям Международного совета по гармонизации – Надлежащей клинической практике (ICH-GCP)
• Возраст 18 лет и старше

Критерий исключения:

• Предыдущее участие в клиническом исследовании афатиниба, даже если лечение афатинибом не назначено
• Предыдущая системная терапия метастатического или рецидивирующего НМРЛ, включая предшествующую терапию EGFR, направленным на малые молекулы или антитела. Примечание: только лучевая терапия и адъювантное/неоадъювантное лечение не считаются линией терапии.
• Сопутствующая экспериментальная терапия или экспериментальная терапия в течение 4 недель после начала терапии афатинибом

• Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением следующего:

  i.) Паллиативная лучевая терапия органов-мишеней, кроме грудной клетки, может быть разрешена за 2 недели до исследуемого лечения, или ii.) Паллиативная терапия однократной дозой (например, стереотаксическая радиохирургия (SRS) или стереотаксическая лучевая терапия тела) (SBRT) для симптоматических метастазы за пределами вышеуказанного разрешения должны быть обсуждены со спонсором до регистрации.

• Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированная операция в течение запланированного курса исследования.
• Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами или использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 28 дней после окончания лечения.
• Наличие активной инфекции или лихорадка > 38,5 C в течение 3 дней после первого запланированного дня дозирования
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или вспомогательным веществам афатиниба.
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
• Патологически подтвержденный менингеальный карциноматоз (т.е. цитология (+) люмбальная пункция; Одни только радиологические отчеты, указывающие на это как на возможность, при отсутствии истинной симптоматики, не являются исключением)
• Наличие метастазов в головной мозг или субдуральные метастазы, за исключением случаев, когда местная терапия была завершена и использование кортикостероидов прекращено или доза оставалась стабильной в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения. Любые симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения (больные после SRS могут быть зачислены раньше, если их симптомы стабильны или улучшаются, и они не принимают стероиды)
• Имеющиеся в анамнезе или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, кроме эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, находящихся в стадии ремиссии более 2 лет и считающихся излеченными
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или 4 нестабильной стенокардии или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения афатинибом.
• Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция)
• Известный или предполагаемый активный гепатит B (Hep B) (определяемый как наличие HepB (поверхностный антиген) sAg и/или ДНК Hep B), активный гепатит C (определяемый как наличие РНК Hep C) и/или известный носитель ВИЧ
• Любая история или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке безопасности и эффективности тестируемого препарата.
• Лечение любым из запрещенных сопутствующих препаратов, которое нельзя прекратить на время участия в исследовании.