Afatynib w EGFR+NSCLC (nawracający lub stopień IV) — pacjenci ze złym stanem sprawności (ECOG 2 lub 3)

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony patologicznie lub cytologicznie
• Rak stopnia IV (obejmuje potwierdzony cytologicznie wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy) lub nawracająca choroba. Stopień zaawansowania opiera się na klasyfikacji nowotworów złośliwych Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM), wydanie 7
• Dowody na powszechne mutacje aktywujące EGFR (Del 19 i/lub L858R)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 2 lub 3
• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500/mm3
• Liczba płytek krwi >75 000/mm3.
• Wyjściowe stężenie kreatyniny < lub = 1,5 g/dl lub, jeśli > 1,5, szacowany klirens kreatyniny > 45 ml/min
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < trzykrotna GGN (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby < pięciokrotna GGN)
• Powrót do stanu wyjściowego po wszelkiej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia < lub = 1 w chwili rozpoczęcia badania (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej stopnia < lub = stopnia 2 i łysienia)
• Oczekiwana długość życia co najmniej trzy miesiące
• Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP)
• Wiek 18 lat lub starszy

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym afatynibu, nawet jeśli nie został przydzielony do leczenia afatynibem
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe NSCLC z przerzutami lub nawrotem, w tym wcześniejsze leczenie EGFR ukierunkowane na małe cząsteczki lub przeciwciała. Uwaga: sama radioterapia i leczenie adjuwantowe/neoadiuwantowe nie są zaliczane do linii leczenia.
• Jednoczesna terapia eksperymentalna lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia afatynibem

• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:

  i.) Promieniowanie paliatywne na narządy docelowe inne niż klatka piersiowa może być dozwolone do 2 tygodni przed badanym leczeniem lub ii.) Leczenie paliatywne pojedynczą dawką (np. stereotaktyczna radiochirurgia (SRS) lub stereotaktyczna radioterapia ciała) (SBRT) w objawowych przerzuty poza powyższym limitem do omówienia ze sponsorem przed zapisaniem.

• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub zaplanowana operacja w trakcie przewidywanego przebiegu badania
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko lub stosują odpowiednią antykoncepcję przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu leczenia.
• Obecność czynnej infekcji lub gorączka > 38,5 C w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania
• Znana nadwrażliwość na afatynib lub substancje pomocnicze afatynibu
• Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
• Patologicznie udokumentowana rakowatość opon mózgowo-rdzeniowych (tj. cytologia (+) punkcja lędźwiowa ; same raporty radiologiczne podnoszące to jako możliwość, przy braku prawdziwej symptomatologii, nie stanowiłyby wykluczenia)
• obecność przerzutów do mózgu lub podtwardówkowo, chyba że zakończono terapię miejscową i przerwano stosowanie kortykosteroidów lub dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego. Wszelkie objawy przypisywane przerzutom do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (Pacjenci po SRS mogą być zapisani wcześniej, o ile ich objawy są stabilne lub złagodzone i nie przyjmują sterydów)
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 2 lat i jest uważany za wyleczony
• Historia lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) 3 lub 4 niestabilna dławica piersiowa lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia afatynibem.
• Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
• Rozpoznane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (Hep B) (zdefiniowane jako obecność sAg HepB (antygen powierzchniowy) i/lub DNA wirusa Hep B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znane nosicielstwo wirusa HIV
• Każda choroba występująca w przeszłości lub współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub kolidować z oceną bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku
• Leczenie którymkolwiek z zabronionych leków towarzyszących, którego nie można przerwać na czas udziału w badaniu