Afatinib in EGFR+NSCLC (ricorrente o stadio IV) - Pazienti con scarso performance status (ECOG 2 o 3)

Criterio di inclusione:

• NSCLC confermato patologicamente o citologicamente
• Cancro allo stadio IV (include versamento pleurico o versamento pericardico comprovato citologicamente) o malattia ricorrente. La stadiazione si basa sulla classificazione dei tumori maligni dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM), 7a edizione
• Evidenza di mutazioni attivanti comuni dell'EGFR (Del 19 e/o L858R)
• Performance status (PS) 2 o 3 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Adeguata funzione d'organo, definita come tutte le seguenti:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3
• Conta piastrinica >75.000/mm3.
• Creatinina al basale di < o = 1,5 g/dl o, se > 1,5, una clearance della creatinina stimata di > 45 ml/min
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della normalità istituzionale (ULN)
• Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) < tre volte ULN (se correlato a metastasi epatiche < cinque volte ULN)
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a < o = Grado 1 all'ingresso nello studio (ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile < o = Grado 2 e alopecia)
• Aspettativa di vita di almeno tre mesi
• Consenso informato scritto conforme alle linee guida dell'International Council on Harmonization- Good Clinical Practice (ICH-GCP).
• Età 18 o più

Criteri di esclusione:

• Precedente partecipazione a uno studio clinico su afatinib, anche se non assegnato al trattamento con afatinib
• - Precedente terapia sistemica per NSCLC metastatico o ricorrente, incluso un precedente trattamento con EGFR mirato a piccole molecole o anticorpi. Nota: la radioterapia da sola e il trattamento adiuvante/neoadiuvante non sono considerati una linea di terapia.
• Terapia sperimentale concomitante o terapia sperimentale entro 4 settimane dall'inizio della terapia con afatinib

• Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di quanto segue:

  i.) Le radiazioni palliative a organi bersaglio diversi dal torace possono essere consentite fino a 2 settimane prima del trattamento in studio, o ii.) Trattamento palliativo a dose singola (ad esempio radiochirurgia stereotassica (SRS) o radioterapia stereotassica corporea) (SBRT) per metastasi al di fuori dell'indennità di cui sopra da discutere con lo sponsor prima dell'iscrizione.

• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio
• - Donne in età fertile (WOCBP) e uomini che sono in grado di generare un figlio, o usano una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo la fine del trattamento.
• Presenza di un'infezione attiva o con febbre > 38,5 C entro 3 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione
• Ipersensibilità nota ad afatinib o agli eccipienti di afatinib
• Malattia polmonare interstiziale preesistente nota
• Carcinosi meningea patologicamente documentata (es. citologia (+) puntura lombare ; i soli referti radiologici che sollevano questa possibilità, in assenza di una vera sintomatologia, non costituirebbe un'esclusione)
• Presenza di metastasi cerebrali o subdurali, a meno che la terapia locale non sia stata completata e l'uso di corticosteroidi sia stato interrotto o la dose sia rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Tutti i sintomi attribuiti a metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio (i Pts post SRS possono essere arruolati prima purché i loro sintomi siano stabili o migliorati e siano senza steroidi)
• Precedenti o concomitanti tumori maligni in altre sedi, ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 2 anni ed è considerato guarito
• Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia Classificazione New York Heart Association (NYHA) di 3 o 4 angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento con afatinib.
• Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento)
• Infezione attiva nota o sospetta da epatite B (Hep B) (definita come presenza di HepB (antigene di superficie) sAg e/o Hep B DNA), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o portatore noto di HIV
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferirebbe con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco in esame
• Trattamento con uno qualsiasi dei farmaci concomitanti proibiti che non possono essere interrotti per la durata della partecipazione allo studio