Afatinibe em EGFR+NSCLC (recorrente ou estágio IV) - pacientes com mau desempenho (ECOG 2 ou 3)

Critério de inclusão:

• NSCLC confirmado patológica ou citologicamente
• Câncer em estágio IV (inclui derrame pleural ou derrame pericárdico comprovado citologicamente) ou doença recorrente. O estadiamento é baseado na classificação de tumores malignos do American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM), 7ª edição
• Evidência de mutações comuns de ativação de EGFR (Del 19 e/ou L858R)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou 3
• Função adequada do órgão, definida como todas as seguintes:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 / mm3
• Contagem de plaquetas >75.000 / mm3.
• Creatinina basal de < ou = 1,5 g/dl ou, se > 1,5, uma depuração de creatinina estimada de > 45 ml/min
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < três vezes o LSN (se relacionado a metástases hepáticas < cinco vezes o LSN)
• A recuperação de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para < ou = Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável < ou = Grau 2 e alopecia)
• Esperança de vida de pelo menos três meses
• Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes do Conselho Internacional de Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP)
• 18 anos ou mais

Critério de exclusão:

• Participação prévia em um estudo clínico de afatinibe, mesmo que não tenha sido designado para tratamento com afatinibe
• Terapia sistêmica prévia para NSCLC metastático ou recorrente, incluindo tratamento prévio com EGFR direcionado a pequenas moléculas ou anticorpos. Observação: a radioterapia isolada e o tratamento adjuvante/neoadjuvante não contam como uma linha de terapia.
• Terapia experimental concomitante ou terapia experimental dentro de 4 semanas após o início da terapia com afatinibe

• Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto como segue:

  i.) A radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam o tórax pode ser permitida até 2 semanas antes do tratamento do estudo, ou ii.) Tratamento paliativo de dose única (por exemplo, radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou radioterapia corporal estereotáxica) (SBRT) para sintomáticos metástase fora da permissão acima a ser discutida com o patrocinador antes da inscrição.

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que são capazes de gerar um filho ou usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o término do tratamento.
• Presença de uma infecção ativa ou com febre > 38,5 C dentro de 3 dias do primeiro dia programado de dosagem
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou aos excipientes do afatinibe
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
• Carcinomatose meníngea documentada patologicamente (i.e. citologia (+) punção lombar; relatórios de radiologia por si só levantando isso como uma possibilidade, na ausência de sintomatologia verdadeira, não constituiria uma exclusão)
• Presença de metástases cerebrais ou subdurais, a menos que a terapia local tenha sido concluída e o uso de corticosteróides tenha sido descontinuado ou a dose tenha sido estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Quaisquer sintomas atribuídos a metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo (Pts pós SRS podem ser inscritos mais cedo, desde que seus sintomas estejam estáveis ​​ou melhorados e eles estejam sem esteróides)
• Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 2 anos e seja considerada curada
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do tratamento com afatinibe.
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)
• Infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite B (Hep B) (definida como presença de HepB (antígeno de superfície) sAg e/ou Hep B DNA), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de Hep C RNA) e/ou portador conhecido de HIV
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da segurança e eficácia do medicamento em teste
• Tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos que não podem ser interrompidos durante a participação no estudo