Afatinib vid EGFR+NSCLC (återkommande eller stadium IV) - patienter med dålig prestationsstatus (ECOG 2 eller 3)

Inklusionskriterier:

• Patologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC
• Stadium IV Cancer (inkluderar cytologiskt bevisad pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning) eller återkommande sjukdom. Stagingen är baserad på American Joint Committee on Cancer (AJCC) tumörknutemetastatisk (TNM) klassificering av maligna tumörer, 7:e upplagan
• Bevis på vanliga EGFR-aktiverande mutationer (Del 19 och/eller L858R)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 2 eller 3
• Adekvat organfunktion, definierad som allt av följande:
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 / mm3
• Trombocytantal >75 000 / mm3.
• Baslinjekreatinin på < eller = 1,5 g/dl eller, om > 1,5, en beräknad kreatininclearance på > 45 ml/min
• Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < tre gånger ULN (om relaterat till levermetastaser < fem gånger ULN)
• Återhämtning från tidigare terapirelaterad toxicitet till < eller = Grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati < eller = Grad 2 och alopeci)
• Förväntad livslängd på minst tre månader
• Skriftligt informerat samtycke som är förenligt med International Council on Harmonization- Good Clinical Practice (ICH-GCP) riktlinjer
• 18 år eller äldre

Exklusions kriterier:

• Tidigare deltagande i en klinisk afatinibstudie, även om den inte tilldelats afatinibbehandling
• Tidigare systemisk terapi för metastaserande eller återkommande NSCLC inklusive tidigare behandling med EGFR riktad mot små molekyler eller antikroppar. Obs: enbart strålbehandling och adjuvant/neoadjuvant behandling räknas inte som en terapilinje.
• Samtidig undersökningsterapi eller undersökningsterapi inom 4 veckor efter start av afatinibbehandling

• Strålbehandling inom 4 veckor före start av studiebehandling, förutom enligt följande:

  i.) Palliativ strålning till andra målorgan än bröstkorgen kan tillåtas upp till 2 veckor före studiebehandlingen, eller ii.) Endos palliativ behandling (t.ex. Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Stereotaktisk Body Radiation Therapy) (SBRT) för symptomatisk behandling metastaser utanför ovanstående ersättning som ska diskuteras med sponsor innan inskrivning.

• Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planerad för operation under det planerade studieförloppet
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skaffa barn, eller använder adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter avslutad behandling.
• Närvaro av en aktiv infektion eller med feber > 38,5 C inom 3 dagar efter den första schemalagda doseringsdagen
• Känd överkänslighet mot afatinib eller hjälpämnena i afatinib
• Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom
• Patologiskt dokumenterad meningeal karcinomatos (dvs. cytologi (+) lumbalpunktion ; Enbart röntgenrapporter som lyfter fram detta som en möjlighet, i avsaknad av sann symtomatologi, skulle inte utgöra ett undantag)
• Förekomst av hjärn- eller subdurala metastaser, såvida inte lokal terapi har avslutats och användning av kortikosteroider har avbrutits eller dosen har varit stabil i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Eventuella symtom som tillskrivs hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandling påbörjas (Pts efter SRS kan inskrivas tidigare så länge som deras symtom är stabila eller förbättrade och de är steroidfria)
• Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra platser, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 2 år och anses vara botad
• Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av 3 eller 4 instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som fastställts av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling med afatinib.
• Varje historia eller närvaro av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption)
• Känd eller misstänkt aktiv hepatit B (Hep B) infektion (definierad som närvaro av HepB (ytantigen) sAg och/eller Hep B DNA), aktiv hepatit C-infektion (definierad som närvaro av Hep C RNA) och/eller känd HIV-bärare
• Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av testläkemedlets säkerhet och effekt
• Behandling med någon av de förbjudna samtidiga läkemedlen som inte kan stoppas under hela provdeltagandet