Afatinib ved EGFR+NSCLC (tilbagevendende eller trin IV) - Patienter med dårlig præstationsstatus (ECOG 2 eller 3)

Inklusionskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC
• Stadie IV Kræft (omfatter cytologisk dokumenteret pleural effusion eller perikardiel effusion) eller tilbagevendende sygdom. Iscenesættelsen er baseret på American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM) klassificering af maligne tumorer, 7. udgave
• Bevis på almindelige EGFR-aktiverende mutationer (Del 19 og/eller L858R)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 2 eller 3
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som alle følgende:
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 / mm3
• Blodpladetal >75.000 / mm3.
• Baseline kreatinin på < eller = 1,5 g/dl eller, hvis > 1,5, en estimeret kreatininclearance på > 45 ml/min.
• Total bilirubin < 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < tre gange ULN (hvis relateret til levermetastaser < fem gange ULN)
• Restitution fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til < eller = Grad 1 ved studiestart (bortset fra stabil sensorisk neuropati < eller = Grad 2 og alopeci)
• Forventet levetid på mindst tre måneder
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med International Council on Harmonization- Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer
• Alder 18 eller ældre

Eksklusionskriterier:

• Forudgående deltagelse i et klinisk afatinib-studie, selvom det ikke er tildelt afatinib-behandling
• Forudgående systemisk behandling for metastatisk eller tilbagevendende NSCLC, herunder tidligere behandling med EGFR rettet mod små molekyler eller antistoffer. Bemærk: Strålebehandling alene og adjuverende/neoadjuverende behandling tælles ikke som en terapilinje.
• Samtidig forsøgsbehandling eller forsøgsbehandling inden for 4 uger efter start af afatinib-behandling

• Strålebehandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, undtagen som følger:

  i.) Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før undersøgelsesbehandlingen, eller ii.) Enkeltdosis palliativ behandling (f.eks. Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Stereotaktisk Kropsstrålebehandling) (SBRT) til symptomatisk behandling metastaser uden for ovenstående tillæg skal diskuteres med sponsor inden tilmelding.

• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn eller bruger passende prævention før studiestart, i løbet af studiedeltagelsen og i mindst 28 dage efter behandlingen er afsluttet.
• Tilstedeværelse af en aktiv infektion eller med feber > 38,5 C inden for 3 dage efter den første planlagte doseringsdag
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller hjælpestofferne af afatinib
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
• Patologisk dokumenteret meningeal carcinomatose (dvs. cytologi (+) lumbalpunktur ; røntgenrapporter alene, der rejser dette som en mulighed, ville i mangel af ægte symptomatologi ikke udgøre en udelukkelse)
• Tilstedeværelse af hjerne- eller subdurale metastaser, medmindre lokal terapi er afsluttet og brug af kortikosteroider er afbrudt, eller dosis har været stabil i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Eventuelle symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, skal være stabile i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (Pts post SRS kan tilmeldes tidligere, så længe deres symptomer er stabile eller forbedrede, og de er uden steroider)
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudkræftformer, carcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 2 år og anses for at være helbredt
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering af 3 eller 4 ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling med afatinib.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
• Kendt eller mistænkt aktiv hepatitis B (Hep B) infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB (overfladeantigen) sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt HIV-bærer
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets sikkerhed og virkning.
• Behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter, der ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen