Afatinib en EGFR+NSCLC (recurrente o estadio IV) - Pacientes con estado funcional deficiente (ECOG 2 o 3)

Criterios de inclusión:

• NSCLC confirmado patológica o citológicamente
• Cáncer en estadio IV (incluye derrame pleural o derrame pericárdico comprobado citológicamente) o enfermedad recurrente. La estadificación se basa en la clasificación de tumores malignos del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM), 7.ª edición
• Evidencia de mutaciones activadoras de EGFR comunes (Del 19 y/o L858R)
• Estado funcional (PS) 2 o 3 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Función adecuada del órgano, definida como todo lo siguiente:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
• Recuento de plaquetas >75.000/mm3.
• Creatinina basal de < o = 1,5 g/dl o, si > 1,5, un aclaramiento de creatinina estimado de > 45 ml/min
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior del normal institucional (LSN)
• Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) < tres veces ULN (si está relacionado con metástasis hepáticas < cinco veces ULN)
• Recuperación de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a < o = Grado 1 al ingresar al estudio (excepto neuropatía sensorial estable < o = Grado 2 y alopecia)
• Esperanza de vida de al menos tres meses.
• Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas del Consejo Internacional de Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP)
• 18 años o más

Criterio de exclusión:

• Participación previa en un estudio clínico de afatinib, incluso si no se le asignó el tratamiento con afatinib
• Terapia sistémica previa para NSCLC metastásico o recurrente, incluido el tratamiento previo con EGFR dirigido a moléculas pequeñas o anticuerpos. Nota: la radioterapia sola y el tratamiento adyuvante/neoadyuvante no se cuentan como una línea de terapia.
• Terapia en investigación concurrente o terapia en investigación dentro de las 4 semanas del inicio de la terapia con afatinib

• Radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto en los siguientes casos:

  i.) Se puede permitir la radiación paliativa a órganos diana que no sean el tórax hasta 2 semanas antes del tratamiento del estudio, o ii.) Tratamiento paliativo de dosis única (p. ej., radiocirugía estereotáctica (SRS) o radioterapia corporal estereotáctica) (SBRT) para la metástasis fuera de lo permitido se discutirá con el patrocinador antes de inscribirse.

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres que pueden engendrar un hijo o usan un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de que finalice el tratamiento.
• Presencia de una infección activa o con fiebre > 38,5 C dentro de los 3 días del primer día programado de dosificación
• Hipersensibilidad conocida a afatinib o a los excipientes de afatinib
• Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
• Carcinomatosis meníngea documentada patológicamente (es decir, citología (+) punción lumbar; los informes de radiología por sí solos planteando esto como una posibilidad, en ausencia de una verdadera sintomatología, no constituiría una exclusión)
• Presencia de metástasis cerebrales o subdurales, a menos que se haya completado la terapia local y se haya suspendido el uso de corticoides o la dosis se haya mantenido estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio. Cualquier síntoma atribuido a metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio (los pacientes que hayan recibido SRS pueden inscribirse antes siempre que sus síntomas sean estables o hayan mejorado y no tengan esteroides)
• Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que han estado en remisión durante más de 2 años y se consideran curadas
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de 3 o 4 angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al tratamiento con afatinib.
• Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción)
• Infección activa conocida o sospechada por hepatitis B (Hep B) (definida como la presencia de HepB (antígeno de superficie) sAg y/o ADN de Hep B), infección activa por hepatitis C (definida como la presencia de ARN de Hep C) y/o portador conocido de VIH
• Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco de prueba.
• Tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos que no se pueden suspender durante la participación en el ensayo