Afatinib bij EGFR+NSCLC (recidief of stadium IV) - patiënten met een slechte prestatiestatus (ECOG 2 of 3)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch of cytologisch bevestigd NSCLC
• Stadium IV Kanker (inclusief cytologisch bewezen pleurale effusie of pericardiale effusie) of recidiverende ziekte. De stadiëring is gebaseerd op de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM) classificatie van kwaadaardige tumoren, 7e editie
• Bewijs van algemene EGFR-activerende mutaties (Del 19 en/of L858R)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 2 of 3
• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als al het volgende:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 / mm3
• Aantal bloedplaatjes >75.000 / mm3.
• Baseline creatinine van < of = 1,5 g/dl of, indien > 1,5, een geschatte creatinineklaring van > 45 ml/min
• Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van de institutionele norm (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < drie keer ULN (indien gerelateerd aan levermetastasen < vijf keer ULN)
• Herstel van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot < of = graad 1 bij aanvang van de studie (behalve voor stabiele sensorische neuropathie < of = graad 2 en alopecia)
• Levensverwachting van minimaal drie maanden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de richtlijnen van de International Council on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP).
• 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande deelname aan een klinische studie met afatinib, zelfs als deze niet is toegewezen aan de behandeling met afatinib
• Eerdere systemische therapie voor gemetastaseerd of recidiverend NSCLC inclusief eerdere behandeling met EGFR gericht op kleine moleculen of antilichamen. Let op: radiotherapie alleen en adjuvante/neoadjuvante behandeling worden niet meegeteld als een therapielijn.
• Gelijktijdige onderzoekstherapie of onderzoekstherapie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met afatinib

• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve in de volgende gevallen:

  i.) Palliatieve bestraling naar andere doelorganen dan de borstkas kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, of ii.) Eenmalige dosis palliatieve behandeling (bijv. Stereotactische Radiochirurgie (SRS) of Stereotactische Lichaamsstralingstherapie (SBRT) voor symptomatische uitzaaiingen buiten bovenstaande vergoeding voorafgaand aan inschrijving met sponsor te bespreken.

• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die in staat zijn een kind te verwekken of adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen nadat de behandeling is beëindigd.
• Aanwezigheid van een actieve infectie of met koorts > 38,5 C binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van toediening
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of de hulpstoffen van afatinib
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
• Pathologisch gedocumenteerde meningeale carcinomatose (d.w.z. cytologie (+) lumbaalpunctie ; alleen radiologierapporten die dit als een mogelijkheid naar voren brengen, bij afwezigheid van echte symptomatologie, zouden geen uitsluiting vormen)
• Aanwezigheid van hersenmetastasen of subdurale metastasen, tenzij de lokale therapie is voltooid en het gebruik van corticosteroïden is gestaakt of de dosis stabiel is gebleven gedurende ten minste 4 weken voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen. Symptomen die worden toegeschreven aan hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen (Pts post SRS kunnen eerder worden ingeschreven zolang hun symptomen stabiel of verbeterd zijn en ze geen steroïden meer gebruiken)
• Eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, behalve effectief behandelde niet-melanome huidkankers, carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ of effectief behandelde maligniteiten die al meer dan 2 jaar in remissie zijn en als genezen worden beschouwd
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) classificatie van 3 of 4 instabiele angina pectoris of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met afatinib.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie)
• Bekende of vermoede actieve hepatitis B (Hep B) infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van HepB (oppervlakte-antigeen) sAg en/of Hep B DNA), actieve hepatitis C infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van Hep C RNA) en/of bekende HIV drager
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van het testgeneesmiddel zou verstoren
• Behandeling met een van de verboden gelijktijdige medicatie die niet kan worden gestopt tijdens de deelname aan de studie