Afatinib dans l'EGFR+NSCLC (récidivant ou stade IV) – Patients présentant un mauvais état de performance (ECOG 2 ou 3)

Critère d'intégration:

• NSCLC confirmé pathologiquement ou cytologiquement
• Cancer de stade IV (comprend l'épanchement pleural ou l'épanchement péricardique prouvé par cytologie) ou maladie récurrente. La stadification est basée sur la classification des tumeurs malignes de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM), 7e édition
• Preuve de mutations activatrices courantes de l'EGFR (Del 19 et/ou L858R)
• Statut de performance (PS) 2 ou 3 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Fonction organique adéquate, définie comme l'ensemble des éléments suivants :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mm3
• Numération plaquettaire > 75 000 / mm3.
• Créatinine de base < ou = 1,5 g/dl ou, si > 1,5, clairance de la créatinine estimée > 45 ml/min
• Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) < trois fois la LSN (si liée à des métastases hépatiques < cinq fois la LSN)
• Récupération de toute toxicité liée à un traitement antérieur jusqu'à < ou = grade 1 à l'entrée dans l'étude (à l'exception de la neuropathie sensorielle stable < ou = grade 2 et de l'alopécie)
• Espérance de vie d'au moins trois mois
• Consentement éclairé écrit conforme aux directives de l'International Council on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP)
• 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

• Participation antérieure à une étude clinique sur l'afatinib, même si elle n'est pas affectée au traitement par l'afatinib
• Traitement systémique antérieur pour le NSCLC métastatique ou récurrent, y compris un traitement antérieur avec EGFR ciblant de petites molécules ou des anticorps. Remarque : la radiothérapie seule et le traitement adjuvant/néoadjuvant ne sont pas comptés comme une ligne de traitement.
• Traitement expérimental concomitant ou traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement par l'afatinib

• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, sauf dans les cas suivants :

  i.) La radiothérapie palliative sur des organes cibles autres que la poitrine peut être autorisée jusqu'à 2 semaines avant le traitement à l'étude, ou ii.) Traitement palliatif à dose unique (par exemple, radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou radiothérapie stéréotaxique corporelle) (SBRT) pour les symptômes métastases en dehors de l'allocation ci-dessus à discuter avec le sponsor avant l'inscription.

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévue pour une intervention chirurgicale au cours de la durée prévue de l'étude
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) et hommes capables de concevoir un enfant ou utilisant une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement.
• Présence d'une infection active ou avec une fièvre> 38,5 C dans les 3 jours suivant le premier jour prévu de dosage
• Hypersensibilité connue à l'afatinib ou aux excipients de l'afatinib
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue
• Carcinose méningée documentée pathologiquement (c.-à-d. cytologie (+) ponction lombaire ; les rapports radiologiques évoquant à eux seuls cette possibilité, en l'absence de véritable symptomatologie, ne constitueraient pas une exclusion)
• Présence de métastases cérébrales ou sous-durales, sauf si le traitement local a été terminé et que l'utilisation de corticostéroïdes a été interrompue ou si la dose a été stable pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude. Tous les symptômes attribués aux métastases cérébrales doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude (les patients post-SRS peuvent être recrutés plus tôt tant que leurs symptômes sont stables ou améliorés et qu'ils ne prennent plus de stéroïdes)
• Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 2 ans et est considérée comme guérie
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles que l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) de 3 ou 4 angor instable ou arythmie mal contrôlée comme déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le traitement par afatinib.
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption)
• Infection active connue ou suspectée d'hépatite B (Hep B) (définie comme la présence de sAg de l'HepB (antigène de surface) et/ou d'ADN de l'Hep B), infection active de l'hépatite C (définie comme la présence d'ARN de l'Hep C) et/ou porteur connu du VIH
• Tout antécédent ou condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament à l'essai
• Traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits qui ne peut être arrêté pendant la durée de la participation à l'essai