Afatinib ved EGFR+NSCLC (residiverende eller stadium IV) - Pasienter med dårlig ytelsesstatus (ECOG 2 eller 3)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC
• Stadium IV Kreft (inkluderer cytologisk påvist pleural effusjon eller perikardial effusjon) eller tilbakevendende sykdom. Iscenesettelsen er basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM) klassifisering av ondartede svulster, 7. utgave
• Bevis på vanlige EGFR-aktiverende mutasjoner (Del 19 og/eller L858R)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 2 eller 3
• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som alt av følgende:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 / mm3
• Blodplateantall >75 000 / mm3.
• Baseline kreatinin på < eller = 1,5 g/dl eller, hvis > 1,5, en estimert kreatininclearance på > 45 ml/min.
• Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < tre ganger ULN (hvis relatert til levermetastaser < fem ganger ULN)
• Gjenoppretting fra tidligere terapirelatert toksisitet til< eller = grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati < eller =grad 2 og alopecia)
• Forventet levetid på minst tre måneder
• Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med International Council on Harmonization- Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer
• Alder 18 eller eldre

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere deltagelse i en klinisk afatinib-studie, selv om den ikke er tildelt afatinib-behandling
• Tidligere systemisk terapi for metastatisk eller tilbakevendende NSCLC inkludert tidligere behandling med EGFR rettet mot små molekyler eller antistoffer. Merk: strålebehandling alene og adjuvant/neoadjuvant behandling regnes ikke som en terapilinje.
• Samtidig undersøkelsesbehandling eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter start av afatinibbehandling

• Strålebehandling innen 4 uker før start av studiebehandling, bortsett fra som følger:

  i.) Palliativ stråling til andre målorganer enn brystet kan tillates inntil 2 uker før studiebehandlingen, eller ii.) Enkeldose palliativ behandling (f.eks. Stereotaktisk Radiokirurgi (SRS) eller Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling) (SBRT) for symptomatisk metastaser utenfor overskuddet skal diskuteres med sponsor før påmelding.

• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, eller bruker adekvat prevensjon før studiestart, i løpet av studiedeltakelsen og i minst 28 dager etter avsluttet behandling.
• Tilstedeværelse av en aktiv infeksjon eller med feber > 38,5 C innen 3 dager etter den første planlagte doseringsdagen
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller hjelpestoffene i afatinib
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
• Patologisk dokumentert meningeal karsinomatose (dvs. cytologi (+) lumbalpunksjon ; radiologirapporter alene som fremhever dette som en mulighet, i fravær av ekte symptomatologi, vil ikke utgjøre en eksklusjon)
• Tilstedeværelse av hjerne- eller subdurale metastaser, med mindre lokal terapi er fullført og bruk av kortikosteroider er avbrutt eller dosen har vært stabil i minst 4 uker før studiebehandlingen startet. Eventuelle symptomer som tilskrives hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter (Pts post SRS kan registreres tidligere så lenge symptomene deres er stabile eller forbedrede og de er uten steroider)
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 2 år og anses å være helbredet
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering av 3 eller 4 ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av etterforskeren. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling med afatinib.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon)
• Kjent eller mistenkt aktiv hepatitt B (Hep B) infeksjon (definert som tilstedeværelse av HepB (overflateantigen) sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent HIV-bærer
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets sikkerhet og effekt.
• Behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene som ikke kan stoppes i løpet av prøvedeltakelsen