Afatinib EGFR+NSCLC-ben (visszatérő vagy IV. stádium) – Rossz teljesítményű betegek (ECOG 2 vagy 3)

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag vagy citológiailag igazolt NSCLC
• IV. stádiumú rák (beleértve a citológiailag igazolt pleurális folyadékgyülem vagy szívburok effúziót) vagy visszatérő betegség. A stádium meghatározása az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Tumor Node Metastatic (TNM) rosszindulatú daganatok osztályozásán alapul, 7. kiadás
• Gyakori EGFR-aktiváló mutációk bizonyítékai (Del 19 és/vagy L858R)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 2 vagy 3
• Megfelelő szervi működés, amely a következők mindegyikében definiálható:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
• Thrombocytaszám >75 000/mm3.
• Kiindulási kreatinin < vagy = 1,5 g/dl, vagy ha > 1,5, a becsült kreatinin-clearance > 45 ml/perc
• Összes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának (ULN)
• Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) < a normálérték felső határának háromszorosa (ha a májmetasztázisokkal van összefüggésben a normálérték felső határának < ötszöröse)
• Bármilyen korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból való felépülés < vagy = 1. fokozatra a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a stabil szenzoros neuropátia < vagy = 2. fokozat és az alopecia)
• A várható élettartam legalább három hónap
• Írásos beleegyezés, amely összhangban van a Nemzetközi Harmonizációs Tanács – Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP) irányelveivel
• 18 éves vagy idősebb

Kizárási kritériumok:

• Korábbi részvétel egy afatinib klinikai vizsgálatban, még akkor is, ha nem volt hozzárendelve afatinib-kezeléshez
• Áttétes vagy visszatérő NSCLC korábbi szisztémás terápiája, beleértve a kis molekulákat vagy antitesteket célzó EGFR-rel végzett előzetes kezelést. Megjegyzés: az önmagában végzett sugárterápia és az adjuváns/neoadjuváns kezelés nem számít terápiás sornak.
• Egyidejű vizsgálati terápia vagy vizsgálati terápia az afatinib-terápia megkezdését követő 4 héten belül

• Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

  i.) A mellkason kívüli célszervek palliatív besugárzása a vizsgálati kezelés előtt 2 hétig engedélyezhető, vagy ii.) Egyszeri dózisú palliatív kezelés (pl. sztereotaktikus radiosebészet (SRS) vagy sztereotaktikus testsugárterápia) (SBRT) tüneti kezelésre az áttétet a fenti juttatáson kívül meg kell beszélni a szponzorral a beiratkozás előtt.

• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett műtét során tervezett műtét
• Fogamzóképes nők (WOCBP) és férfiak, akik képesek gyermeket vállalni vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után legalább 28 napig.
• Aktív fertőzés jelenléte vagy 38,5 C feletti láz az első tervezett adagolási naptól számított 3 napon belül
• Az afatinibbel vagy az afatinib segédanyagaival szembeni ismert túlérzékenység
• Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség
• Patológiásan dokumentált meningealis carcinomatosis (pl. citológia (+) lumbálpunkció ; Önmagukban a radiológiai jelentések, amelyek ezt lehetőségként vetik fel, valódi tünetek hiányában nem jelentenek kizárást)
• Agyi vagy szubdurális metasztázisok jelenléte, kivéve, ha a helyi terápiát befejezték és a kortikoszteroidok alkalmazását abbahagyták, vagy a dózis stabil volt legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az agyi metasztázisoknak tulajdonított bármely tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (SRS utáni Pts korábban is bejegyezhető, amennyiben tünetei stabilak vagy javulnak, és nem szednek szteroidot)
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat, a méhnyak in situ carcinomáját, in situ ductalis karcinómát vagy a hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 2 éve remisszióban van és gyógyultnak tekinthető
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) 3-as vagy 4-es besorolása, vagy rosszul kontrollált aritmia a vizsgáló által meghatározottak szerint. Szívinfarktus az afatinib-kezelést megelőző 6 hónapon belül.
• Bármilyen rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés, felszívódási zavar)
• Ismert vagy feltételezett aktív hepatitis B (Hep B) fertőzés (a definíció szerint HepB (felületi antigén) sAg és/vagy Hep B DNS jelenléte), aktív hepatitis C fertőzés (a Hep C RNS jelenléteként definiálva) és/vagy ismert HIV-hordozó
• Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg képességét a vizsgálatnak való megfelelésre, vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának és hatásosságának értékelését.
• Kezelés bármely tiltott egyidejű gyógyszerrel, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálatban való részvétel idejére