APX005M yhdistelmänä systeemisen pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Vaiheen I/II annoksen nostaminen ja kohortin turvallisuuden ja siedettävyyden laajentaminen Intratumoraalisen CD40-agonistisen monoklonaalisen vasta-aineen APX005M yhdistelmänä systeemisen pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Sinua pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska sinulla on metastaattinen (levittänyt syöpä) melanooma.
Tämän kliinisen tutkimuksen osan 1 tavoitteena on löytää suurin siedettävä APX005M-annos, joka voidaan antaa pembrolitsumabin kanssa ja joka voidaan antaa potilaille, joilla on metastaattinen melanooma.
Tämän tutkimuksen osan 2 tavoitteena on selvittää, voiko yhdistelmä auttaa hallitsemaan metastaattista melanoomaa.
Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Tämä on tutkiva tutkimus. APX005M ei ole FDA:n hyväksymä tai kaupallisesti saatavilla. Sitä käytetään tällä hetkellä vain tutkimustarkoituksiin. Pembrolitsumabi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla metastaattisen melanooman hoitoon. Näiden lääkkeiden yhdistelmä metastaattisen melanooman hoitoon on tutkittava.
Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääke on suunniteltu toimimaan.
Tässä tutkimuksessa käsitellään jopa 41 osallistujaa. Kaikki osallistuvat MD Andersonissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityt tähän tutkimukseen. Enintään 4 ryhmää, joissa on 3 osallistujaa, otetaan mukaan osaan 1, ja enintään 20 osallistujaa otetaan mukaan osaan 2.
Jos olet mukana osassa 1, saamasi APX005M-annos riippuu siitä, milloin liityt tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän APX005M-annostason. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen APX005M:tä kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tämä jatkuu, kunnes suurin siedettävä APX005M-annos on löydetty.
Jos olet ilmoittautunut osaan 2, saat APX005M:n suurimmalla annoksella, joka hyväksyttiin vaiheessa 1
Kaikki osallistujat saavat saman annoksen pembrolitsumabia.
Tutkimuslääkehallinto:
APX005M ruiskutetaan suoraan yhteen kasvaimeen 3 viikon välein (viikot 0, 3, 6 ja 9) enintään 4 annosta.
Injektiot voidaan tehdä ultraäänen, CT:n ja MRI:n avulla tai ilman niitä.
Jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, saatat joutua jäämään sairaalaan yön yli tai sinua valvomaan hoitaja 24 tunnin ajan APX005M:n saamisen jälkeen.
Saat pembrolitsumabia laskimonsisäisesti 1 kerran 3 viikon välein (viikot 0, 3, 6, 9 ja 12). Ensimmäinen pembrolitsumabin annos annetaan 1-2 päivää ennen ensimmäistä APX005M-annosta tai sen jälkeen.
Sinulle annetaan päiväkirja, johon merkitään mahdolliset pistoskohdan reaktiot.
Opintovierailut:
Viikon sisällä ennen ensimmäistä APX005M-injektiota:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulle tehdään lyöntibiopsia tai kuvaohjattu biopsia kasvaimesta taudin tilan tarkistamiseksi. Biopsian keräämiseksi ihoalue puututaan anestesialla ja pieni leikkaus tehdään poistamaan koko kudos tai osa siitä. Punch-biopsian keräämiseksi ihoalue puututaan anestesialla ja tehdään pieni viilto vahingoittuneen kudoksen poistamiseksi kokonaan tai osittain. Kuvaohjatun biopsian suorittamiseksi neula työnnetään vaurioituneelle alueelle käyttämällä kuvantamista, kuten TT:tä tai ultraääntä solujen tai kudosten keräämiseksi elimestä, imusolmukkeesta tai epäillystä kasvainmassasta. Lääkäri käyttää kuvantamista ohjatakseen neulan alueelle.
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi otetaan verta (noin 4½ ruokalusikallista). Jos voit tulla raskaaksi, raskaustestiä varten voidaan ottaa verta (noin 1 tl) tai virtsaa voidaan kerätä raskauden testaamiseksi.
- Kasvaimet voidaan mitata ja valokuvata.
Jakson 1 päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja immuunijärjestelmän testausta varten.
- Kasvain voidaan mitata ja valokuvata.
Jakson 1 päivänä 2:
- Elintoimintosi (verenpaine, syke, lämpötila ja hengitystiheys) mitataan.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta otetaan biopsia yhdestä injektoidusta kasvainkohdasta noin 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä injektiosta taudin tilan tarkistamiseksi.
Jakson 1 päivänä 3:
- Elintoimintosi mitataan.
- Veri (noin 5 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja immuunijärjestelmän testaamista varten.
Jakson 1 päivinä 8 ja 15:
- Elintoimintosi mitataan.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1½ teelusikallista).
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi voidaan ottaa verta (noin 4½ ruokalusikallista) (vain päivä 8).
Jakson 2 päivänä 1:
- Sinulla on fyysinen koe.
- Veri (noin 5½ ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia ja immuunijärjestelmän testaamista varten.
Jakson 2 päivinä 8 ja 15:
- Elintoimintosi mitataan.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1½ teelusikallista).
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi voidaan ottaa verta (noin 4½ ruokalusikallista) (vain päivä 8).
Jakson 3 päivänä 1 (± 3 päivää):
- Elintoimintosi mitataan.
- Sinulla on fyysinen koe.
- Sinulta otetaan biopsia yhdestä injektoiduista kasvaimista ja yhdestä kasvaimista, johon et saanut injektiota sairauden tilan tarkistamiseksi.
- Kasvaimet voidaan mitata ja valokuvata.
- Sinulle tehdään CT, MRI/CT ja/tai ultraääni taudin tilan tarkistamiseksi.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 2½ teelusikallista). Jos voit tulla raskaaksi, voit tehdä raskaustestin. Virtsaa voidaan kerätä raskaustestiä varten.
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi otetaan verta (noin 4½ ruokalusikallista).
Jakson 4 päivänä 1:
- Elintoimintosi mitataan
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 2½ teelusikallista).
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi otetaan verta (noin 4½ ruokalusikallista).
Syklien 5-8 ensimmäisenä päivänä:
- Elintoimintosi mitataan.
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1½ teelusikallista).
VAIN syklien 5 ja 8 päivänä 1 (± 3 päivää):
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1½ teelusikallista).
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi otetaan verta (noin 4½ ruokalusikallista).
- Sinulle saatetaan ottaa biopsia yhdestä injektoiduista kasvaimista ja yhdestä kasvaimista, johon et saanut injektiota, jotta voit tarkistaa sairauden tilan (vain jakso 5).
- Kasvaimet voidaan mitata ja valokuvata.
- Sinulle tehdään CT, MRI/CT ja/tai ultraääni taudin tilan tarkistamiseksi.
Syklit syklin 8 jälkeen:
° Sinulle tehdään TT, MRI/TT ja/tai ultraääni taudin tilan tarkistamiseksi (3 kuukauden välein 2 vuoden ajan).
Hoidon pituus:
Opiskelet enintään 2 vuotta. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Jos lääkärisi katsoo, että se on sinulle hyödyksi, voit jatkaa pembrolitsumabin käyttöä normaalina hoitona, kun olet poissa tästä tutkimuksesta. Lääkärisi kertoo tästä tarkemmin.
Opintojakson ulkopuolinen vierailu:
Jos joudut lopettamaan tutkimuksen aikaisin, koska sairaus paheni tai sinulla on ollut sietämättömiä sivuvaikutuksia:
- Elintoimintosi mitataan.
- Sinulla on fyysinen koe.
- Rutiinitutkimuksia varten otetaan verta (noin 1½ teelusikallista).
- Immuunijärjestelmäsi testaamiseksi otetaan verta (noin 4½ ruokalusikallista).
Seuranta:
Kahden viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksestasi ja 8-12 viikon välein sen jälkeen sinulle voidaan tehdä skannauksia taudin tilan tarkistamiseksi. Lääkärisi päättää, minkä tyyppiset skannaukset sinulle tehdään.
Jos päätät hakeutua hoitoon toisessa sairaalassa, tutkimushenkilökunta soittaa sinulle 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen. Sinulta kysytään, kuinka voit. Puhelut kestävät noin 5 minuuttia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma ihosta tai limakalvomelanooma (ts. silmämelanoomapotilaat eivät ole tukikelpoisia)
- Mitattavissa oleva, ei-leikkausvaihe III (transit leesions) tai vaiheen IVA, IVB, IVC tauti
- Vähintään kaksi injektoitavaa leesiota (soveltuva suorainjektioon tai käyttämällä kuvaohjausta, kuten ultraääntä [US], CT:tä tai MRI:tä), jotka määritellään injektoitavaksi ihon, ihonalaisen, solmukohtaisen tai viskeraalisen melanoomaleesion, jonka halkaisija on >/= 10 mm
- Ikä >/= 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
- WBC >3000/mm^3
- ANC>= 1500/mm^3
- Hemoglobiini >9 g/dl
- Seerumin ALT ja AST <3 normaalin ylärajaa (ULN); <5 ULN, jos maksassa on sekundaarinen kasvain
- Seerumin kreatiniini </= 2,0 mg/dl
- Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle
- Potilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), on dokumentoitava 14 päivän kuluessa hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnasta (WOCBP). WOCBP:lle ei ole tehty kohdunpoistoa tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli hänellä ei ole ollut kuukautisia missään vaiheessa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
- Ellei potilas ole kirurgisesti steriili molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla tai kumppanien vasektomialla, potilas suostuu jatkamaan ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen APX005M- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen, kuten: kondomi, pallea, hormonaalinen , IUD tai sieni plus siittiömyrkky. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet pembrolitsumabi- tai PD-/L1-salpaajahoitoa. Adjuvantti IFN-a on sallittu, jos viimeinen annos on saatu vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon aloittamisesta.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa.
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito, joka on suurempi kuin fysiologinen annos (>7,5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
- Mikä tahansa aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
- Potilaat, joilla on ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Aktiivinen koagulopatia.
- New York Heart Associationin luokan 3-4 kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Aiempi valtimotromboosi 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Aiemmin kliinisesti ilmeneviä keskushermoston etäpesäkkeitä, paitsi jos aivometastaaseja on hoidettu, ne ovat stabiileja ja oireettomia
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, kilpirauhassyöpä (paitsi anaplastinen) tai mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisemmin immuunitarkastuspisteen estäjiä (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
- Koehenkilöistä, jotka ovat saaneet kokeellisia rokotteita tai muita immuunihoitoja, tulee keskustella päätutkijan kanssa kelpoisuuden varmistamiseksi.
- Aktiiviset tunnetut kliinisesti vakavat infektiot (> Grade 2 NCI-CTCAE versio 4.03).
- Aikaisempi systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Palliatiivinen sädehoito rajoitetulle alueelle tai palliatiivinen kryoablaatio on sallittu päätutkijan kanssa kuultuaan milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana, mukaan lukien seulonta.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: APX005M + pembrolitsumabi
Annoksen korotusvaihe: APX005M:n aloitusannos on 0,1 mg ruiskutettuna suoraan 1-3 kasvaimeen 3 viikon välein (viikot 0, 3, 6 ja 9) enintään 4 annoksella. Kasvainkohta valittu ruiskeen määrän perusteella. Kaikki osallistujat saavat pembrolitsumabia annoksella 2 mg/kg suonen kautta kerran 3 viikon välein (viikot 0, 3, 6, 9 ja 12). Ensimmäinen pembrolitsumabin annos annettuna 1-2 päivää ennen ensimmäistä APX005M-annosta tai sen jälkeen. Annoksen laajennusvaihe: APX005M:n aloitusannos on suurin siedetty annos annoksen korotusvaiheesta. Osallistujat saavat saman annoksen pembrolitsumabia kuin annoksen korotusvaiheessa. |
Annoksen korotusvaihe APX005M:n aloitusannostaso: 0,1 mg injektoituna suoraan 1-3 kasvaimeen kolmen viikon välein (viikot 0, 3, 6 ja 9) enintään 4 annoksella. Annoksen laajennusvaihe APX005M:n aloitusannostaso: Suurin siedetty annos annoksen korotusvaiheesta.
Annoksen nosto- ja laajennusvaihe Pembrolitsumabin annos: 2 mg/kg laskimoon 1 kerran 3 viikon välein (viikot 0, 3, 6, 9 ja 12).
Ensimmäinen pembrolitsumabin annos annettuna 1-2 päivää ennen ensimmäistä APX005M-annosta tai sen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Alkutilasta 2 vuoden kuluessa
|
Arvioida intratumoraalisen APX005M:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä systeemisen pembrolitsumabin kanssa ja tunnistaa yhdistelmähoidon maksimi siedetty annos/suositus vaiheen 2 annos (MTD/PR2D) etäpesäkkeistä levänneessä melanoomassa sairastavilla potilailla.
|
Alkutilasta 2 vuoden kuluessa
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso kahden vuoden kuluessa
|
Arvioida parasta kokonaisvastausta APX005M:n intratumoraalisen ruiskutuksen jälkeen yhdistettynä systeemiseen pembrolitsumabiin
|
Perustaso kahden vuoden kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intratumoraalisten CD8⁺ T-solujen arviointi
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 6. viikkoon
|
Tutkiaksemme kattavasti CD8⁺ T-soluvasteita injektoiduissa kasvaimissa käytimme multipleksi immunofluoresenssia (mIF).
|
Alkutilanteesta 6. viikkoon
|
|
Kokonaisvaltainen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Alkutasosta 2 vuoden kuluttua
|
Arvioida IT APX005M:n yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan systemaattisen pembrolitsumabin kanssa potilaille, joilla on etäpesäkemäinen melanooma.
|
Alkutasosta 2 vuoden kuluttua
|
|
Anti-tumori-immunivasteet ja kliininen tehokkuus
Aikaikkuna: Alkutilanne 2 vuoteen
|
Arvioida intratumoraalisen IT APX005M:n injektion ja systeemisen Pembrolizumabin antiumorivasteita ja kliinistä tehoa
|
Alkutilanne 2 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- pembrolitsumabi
- sotigalimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-0654
- NCI-2016-00675 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .