Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APX005M i kombination med systemisk Pembrolizumab hos patienter med metastaserande melanom

28 mars 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I/II Doseskalering och kohortexpansion av säkerhet och tolerabilitet Studie av intratumoral CD40 agonistisk monoklonal antikropp APX005M i kombination med systemisk Pembrolizumab hos patienter med metastaserande melanom

Du ombeds att delta i denna studie eftersom du har metastaserande (cancer som har spridit sig) melanom.

Målet med del 1 av denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta tolererbara dosen av APX005M som kan ges med pembrolizumab som kan ges till patienter med metastaserande melanom.

Målet med del 2 av denna studie är att lära sig om kombinationen kan hjälpa till att kontrollera metastaserande melanom.

Säkerheten för denna läkemedelskombination kommer också att studeras.

Detta är en undersökningsstudie. APX005M är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. Den används för närvarande endast för forskningsändamål. Pembrolizumab är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av metastaserande melanom. Kombinationen av dessa läkemedel för att behandla metastaserande melanom är undersökande.

Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlet är utformat för att fungera.

Upp till 41 deltagare kommer att behandlas i denna studie. Alla kommer att delta på MD Anderson.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp baserat på när du går med i denna studie. Upp till 4 grupper om 3 deltagare kommer att registreras i del 1, och upp till 20 deltagare kommer att registreras i del 2.

Om du är inskriven i del 1 kommer dosen av APX005M du får att bero på när du går med i denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av APX005M. Varje ny grupp kommer att få en högre dos av APX005M än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av APX005M hittas.

Om du är inskriven i del 2 kommer du att få APX005M i den högsta dos som tolererades i fas 1

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av pembrolizumab.

Studera Drug Administration:

APX005M kommer att injiceras direkt i en tumör var tredje vecka (vecka 0, 3, 6 och 9) i upp till 4 doser.

Injektionerna kan göras med eller utan hjälp av ultraljud, CT och MRT.

Om läkaren anser att det behövs kan du behöva stanna på sjukhuset över natten eller övervakas av en vårdgivare i 24 timmar efter att du fått APX005M.

Du kommer att få pembrolizumab via en ven 1 gång var tredje vecka (vecka 0, 3, 6, 9 och 12). Den första dosen av pembrolizumab kommer att ges 1-2 dagar före eller efter din första dos av APX005M.

Du kommer att få en dagbok för att skriva ner eventuella reaktioner på injektionsstället du kan ha.

Studiebesök:

Inom 1 vecka före din första APX005M-injektion:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Du kommer att ha en stansbiopsi eller bildstyrd biopsi av en tumör för att kontrollera sjukdomens status. För att samla in en biopsi bedövas hudområdet med bedövningsmedel och ett litet snitt görs för att avlägsna hela eller delar av den drabbade vävnaden. För att samla in en stansbiopsi bedövas hudområdet med bedövningsmedel och ett litet snitt görs för att avlägsna hela eller delar av den drabbade vävnaden. För att utföra en bildstyrd biopsi, sätts en nål in i det drabbade området med hjälp av bildbehandling som CT eller ultraljud för att samla in celler eller vävnad från ett organ, lymfkörtel eller misstänkt tumörmassa. Läkaren kommer att använda avbildningen för att styra nålen in i området.
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kommer att tas för att testa ditt immunförsvar. Om du kan bli gravid kan blod (cirka 1 tsk) tas ut för ett graviditetstest eller urin kan samlas in för att testa graviditeten.
  • Tumörerna kan mätas och fotograferas.

På dag 1 av cykel 1:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 5½ matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och testa ditt immunförsvar.
  • Tumören kan mätas och fotograferas.

På dag 2 av cykel 1:

  • Dina vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur och andningsfrekvens) kommer att mätas.
  • Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för rutinprov.
  • Du kommer att ta en biopsi av ett av de injicerade tumörställena inom cirka 24 timmar efter den första injektionen för att kontrollera sjukdomens status.

På dag 3 av cykel 1:

  • Dina vitala tecken kommer att mätas.
  • Blod (cirka 5 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att testa ditt immunförsvar.

Dag 8 och 15 av cykel 1:

  • Dina vitala tecken kommer att mätas.
  • Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kan tas för att testa ditt immunförsvar (endast dag 8).

På dag 1 av cykel 2:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 5½ matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester och för att testa ditt immunförsvar.

Dag 8 och 15 av cykel 2:

  • Dina vitala tecken kommer att mätas.
  • Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kan tas för att testa ditt immunförsvar (endast dag 8).

På dag 1 av cykel 3 (± 3 dagar):

  • Dina vitala tecken kommer att mätas.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Du kommer att få en biopsi av en av de injicerade tumörerna och en av de tumörer som du inte fått en injektion för för att kontrollera sjukdomens status.
  • Tumörerna kan mätas och fotograferas.
  • Du kommer att ha CT, MRT/CT och/eller ett ultraljud för att kontrollera sjukdomens status.
  • Blod (cirka 2½ teskedar) kommer att tas för rutinprov. Om du kan bli gravid kan ett graviditetstest göras. Urin kan samlas in för graviditetstestet.
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kommer att tas för att testa ditt immunförsvar.

På dag 1 av cykel 4:

  • Dina vitala tecken kommer att mätas
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2½ teskedar) kommer att tas för rutinprov
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kommer att tas för att testa ditt immunförsvar.

På dag 1 av cykel 5-8:

  • Dina vitala tecken kommer att mätas.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.

ENDAST på dag 1 av cykel 5 och 8 (± 3 dagar):

  • Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kommer att tas för att testa ditt immunförsvar.
  • Du kan ha en biopsi av en av de injicerade tumörerna och en av de tumörer som du inte fått en injektion för för att kontrollera sjukdomens status (endast cykel 5).
  • Tumörerna kan mätas och fotograferas.
  • Du kommer att ha CT, MRT/CT och/eller ett ultraljud för att kontrollera sjukdomens status.

Cyklar efter cykel 8:

°Du kommer att ha CT, MRT/CT och/eller ett ultraljud för att kontrollera sjukdomens status (var tredje månad i upp till 2 år).

Behandlingens längd:

Du kommer att studera i upp till 2 år. Du kommer att tas från studien om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Om din läkare anser att det är till din fördel kan du fortsätta att få pembrolizumab som standardvård efter att du har slutat med denna studie. Din läkare kommer att beskriva detta mer detaljerat.

Off-Studiebesök:

Om du måste sluta studera tidigt på grund av att sjukdomen förvärrades eller om du hade oacceptabla biverkningar:

  • Dina vitala tecken kommer att mätas.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.
  • Blod (cirka 4½ matskedar) kommer att tas för att testa ditt immunförsvar.

Uppföljning:

Inom 2 veckor efter din senaste studieläkemedelsdos och var 8-12:e vecka efter det kan du genomgå skanningar för att kontrollera sjukdomens status. Din läkare kommer att bestämma vilken typ av skanningar du ska göra.

Om du väljer att söka vård på ett annat sjukhus kommer studiepersonalen att ringa dig var tredje månad i upp till två år efter din senaste dos av studieläkemedlet. Du kommer att få frågan hur du mår. Samtalen ska ta cirka 5 minuter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat malignt melanom från hud, eller mukosalt melanom (dvs. patienter med ögonmelanom är inte berättigade)
  3. Mätbart, icke-opererbart stadium III (in transit lesioner) eller stadium IVA, IVB, IVC-sjukdom
  4. Minst två injicerbara lesioner (möjliga för direkt injektion eller genom användning av bildvägledning såsom ultraljud [US], CT eller MRI) definierade som varje injicerbar hud-, subkutan-, nodal- eller visceral melanomlesion >/= 10 mm i längsta diameter
  5. Ålder >/= 18 år
  6. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  7. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
  8. Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  9. WBC >3000/mm^3
  10. ANC>= 1500/mm^3
  11. Hemoglobin >9 g/dL
  12. Serum ALT och ASAT <3 den övre normalgränsen (ULN); <5 ULN om det finns leverpåverkan sekundärt till tumören
  13. Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl
  14. Seronegativ för HIV-antikropp
  15. Patienter med negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras inom 14 dagar efter screening för fertila kvinnor (WOCBP). En WOCBP har inte genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. som inte har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
  16. Om patienten inte är kirurgiskt steril genom bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(s), samtycker patienten till att fortsätta använda en barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i 4 månader efter den sista dosen av APX005M eller Pembrolizumab såsom: kondom, diafragma, hormon , spiral eller svamp plus spermiedödande medel. Avhållsamhet är en acceptabel form av preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som tidigare har fått pembrolizumab eller PD-/L1 blockadbehandling. Adjuvant IFN-a är tillåtet om den sista dosen erhölls minst 6 månader efter start av studiebehandlingen.
  2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver sjukdomsmodifierande terapi.
  3. Samtidig systemisk steroidbehandling högre än fysiologisk dos (>7,5 mg/dag av prednison eller motsvarande).
  4. Alla former av aktiv primär eller sekundär immunbrist.
  5. Patienter med anamnes på hematologisk malignitet.
  6. Aktiv koagulopati.
  7. Historik om New York Heart Association klass 3-4 hjärtsvikt eller hjärtinfarkt i anamnesen inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
  8. Anamnes med arteriell trombos inom 3 månader efter påbörjad studiebehandling.
  9. Historik med kliniskt manifesterade CNS-metastaser, förutom om hjärnmetastaser har behandlats, är stabila och är asymtomatiska
  10. Tidigare malignitet förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in-situ livmoderhalscancer, sköldkörtelcancer (förutom anaplastisk) eller någon cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 2 år.
  11. Försökspersoner som tidigare har fått immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
  12. Försökspersoner som har fått experimentella vacciner eller andra immunterapier bör diskuteras med huvudutredaren för att bekräfta valbarhet.
  13. Aktiva kända kliniskt allvarliga infektioner (> Grad 2 NCI-CTCAE version 4.03).
  14. Tidigare systemisk terapi, strålbehandling eller operation inom 28 dagar efter att studiebehandlingen påbörjats. Palliativ strålbehandling till ett begränsat fält eller palliativ kryoablation är tillåten efter samråd med huvudutredaren, när som helst under studiedeltagandet inklusive screening.
  15. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), kvinnor som är gravida eller kvinnor som ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APX005M + Pembrolizumab

Doseskaleringsfas:

Startdosnivån för APX005M är 0,1 mg injicerad direkt i 1-3 tumörer var tredje vecka (vecka 0, 3, 6 och 9) i upp till 4 doser. Tumörställe vald baserat på volym som ska injiceras.

Alla deltagare får Pembrolizumab med 2 mg/kg i venen 1 gång var tredje vecka (vecka 0, 3, 6, 9 och 12). Första dosen av Pembrolizumab ges 1-2 dagar före eller efter första dosen av APX005M.

Dosexpansionsfas:

Startdosnivån för APX005M är maximal tolererad dos från Doseskaleringsfasen.

Deltagarna får samma dos av Pembrolizumab som i Doseskaleringsfasen.
Läkemedel: APX005M

Doseskaleringsfas Startdosnivå av APX005M: 0,1 mg injiceras direkt i 1-3 tumörer var tredje vecka (vecka 0, 3, 6 och 9) i upp till 4 doser.

Dosexpansionsfas Startdosnivå för APX005M: Maximal tolererad dos från Doseskaleringsfasen.

Läkemedel: Pembrolizumab
Dosupptrappning och expansionsfas Dos av Pembrolizumab: 2 mg/kg genom ven 1 gång var tredje vecka (vecka 0, 3, 6, 9 och 12). Första dosen av Pembrolizumab ges 1-2 dagar före eller efter första dosen av APX005M.
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • SCH-900475

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos/rekommenderad fas 2-dos (MTD/RP2D) av APX005M i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med metastaserande melanom - Doseskaleringsfas
Tidsram: 3 veckor
MTD definierad som den högsta dosen för vilken den posteriora sannolikheten för toxicitet är nära 30 %, bland alla provade doser i för vilka Pr (δ i > 0,30 | data) < 0,95. Toxiciteter graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) för biverkningar version 4.03.
3 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR) efter intratumoral injektion av APX005M i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med metastaserande melanom - dosexpansionsfas
Tidsram: 12 veckor
Tumörrespons på terapi bedömd med immunrelaterade svarskriterier (irRC), som är en modifierad version av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrelaterat bästa övergripande svar (irBOR) av APX005M i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med metastaserande melanom
Tidsram: 12 veckor

irBOR är det bästa bekräftade immunrelaterade svarskriteriet (irRC) övergripande svar över hela studien, registrerat mellan datumet för första dosen till den sista tumörbedömningen.

Korrelation mellan förändring i kluster av differentiering 8 (CD8+) T-cellstäthet för injicerad lesion och tumörkrympning av icke-injicerad lesion utförd baserat på Pearsons korrelationskoefficient och Spearmans rangkorrelationskoefficient.
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

Apexigen America, Inc.
Pyxis Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2016

Första postat (Beräknad)

11 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-0654
  • NCI-2016-00675 (Registeridentifierare: NCI CTRP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på APX005M

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera