Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APX005M v kombinaci se systémovým pembrolizumabem u pacientů s metastatickým melanomem

28. března 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze I/II Eskalace dávky a rozšíření kohorty studie bezpečnosti a snášenlivosti intratumorální CD40 agonistické monoklonální protilátky APX005M v kombinaci se systémovým pembrolizumabem u pacientů s metastatickým melanomem

Jste požádáni, abyste se zúčastnili této studie, protože máte metastázující (rozšířená rakovina) melanom.

Cílem části 1 této klinické výzkumné studie je nalézt nejvyšší tolerovatelnou dávku APX005M, kterou lze podávat s pembrolizumabem a kterou lze podat pacientům s metastatickým melanomem.

Cílem části 2 této studie je zjistit, zda tato kombinace může pomoci kontrolovat metastatický melanom.

Bude také studována bezpečnost této lékové kombinace.

Toto je výzkumná studie. APX005M není schválen FDA ani komerčně dostupný. V současné době se používá pouze pro výzkumné účely. Pembrolizumab je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu metastatického melanomu. Kombinace těchto léků k léčbě metastatického melanomu je zkoumána.

Studijní lékař může vysvětlit, jak je studovaný lék navržen tak, aby fungoval.

V této studii bude ošetřeno až 41 účastníků. Všichni se zúčastní na MD Anderson.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny na základě toho, kdy se k této studii připojíte. Do části 1 budou zapsány až 4 skupiny po 3 účastnících a do části 2 až 20 účastníků.

Pokud jste zapsáni do části 1, dávka APX005M, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy se do této studie zapojíte. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku APX005M. Každá nová skupina dostane vyšší dávku APX005M než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka APX005M.

Pokud jste se zapsali do části 2, obdržíte APX005M v nejvyšší dávce, která byla tolerována ve fázi 1

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku pembrolizumabu.

Studium administrace léčiv:

APX005M bude injikován přímo do 1 nádoru každé 3 týdny (týdny 0, 3, 6 a 9) až ​​ve 4 dávkách.

Injekce mohou být prováděny s nebo bez pomoci ultrazvuku, CT a MRI.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, možná budete muset zůstat v nemocnici přes noc nebo být sledován pečovatelem po dobu 24 hodin poté, co dostanete APX005M.

Budete dostávat pembrolizumab do žíly 1krát za 3 týdny (týdny 0, 3, 6, 9 a 12). První dávka pembrolizumabu bude podána 1-2 dny před nebo po vaší první dávce APX005M.

Dostanete deník, do kterého si zapíšete případné reakce v místě vpichu.

Studijní návštěvy:

Do 1 týdne před vaší první injekcí APX005M:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Budete mít punčovou biopsii nebo obrazem řízenou biopsii nádoru, abyste zkontrolovali stav onemocnění. K odběru biopsie se oblast kůže znecitliví anestetikem a provede se malý řez, aby se odstranila celá nebo část postižené tkáně. K odběru biopsie punče se oblast kůže znecitliví anestetikem a provede se malý řez, aby se odstranila celá nebo část postižené tkáně. K provedení obrazem řízené biopsie se do postižené oblasti zavede jehla pomocí zobrazování, jako je CT nebo ultrazvuk, aby se shromáždily buňky nebo tkáň z orgánu, lymfatické uzliny nebo suspektní nádorové hmoty. Lékař použije zobrazení k zavedení jehly do oblasti.
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) bude odebrána k testování imunitního systému. Pokud můžete otěhotnět, může vám být odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro těhotenský test nebo může být odebrána moč k testování těhotenství.
  • Nádory mohou být měřeny a fotografovány.

V den 1 cyklu 1:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a testování imunitního systému.
  • Nádor může být měřen a fotografován.

V den 2 cyklu 1:

  • Budou změřeny vaše vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání).
  • Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Přibližně do 24 hodin po první injekci vám bude provedena biopsie jednoho z injikovaných míst nádoru, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

V den 3 cyklu 1:

  • Budou změřeny vaše životní funkce.
  • Krev (asi 5 polévkových lžic) bude odebrána pro rutinní testy a testování imunitního systému.

Ve dnech 8 a 15 cyklu 1:

  • Budou změřeny vaše životní funkce.
  • Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) může být odebrána k testování imunitního systému (pouze 8. den).

V den 1 cyklu 2:

  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 5½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a pro testování vašeho imunitního systému.

Ve dnech 8 a 15 cyklu 2:

  • Budou změřeny vaše životní funkce.
  • Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) může být odebrána k testování imunitního systému (pouze 8. den).

V den 1 cyklu 3 (± 3 dny):

  • Budou změřeny vaše životní funkce.
  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Budete mít biopsii jednoho z injikovaných nádorů a jednoho z nádorů, u kterých jste nedostali injekci, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
  • Nádory mohou být měřeny a fotografovány.
  • Budete mít CT, MRI/CT a/nebo ultrazvuk ke kontrole stavu onemocnění.
  • Krev (asi 2½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy. Pokud můžete otěhotnět, může být proveden těhotenský test. Moč může být odebrána pro těhotenský test.
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) bude odebrána k testování imunitního systému.

V den 1 cyklu 4:

  • Budou změřeny vaše životní funkce
  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 2½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) bude odebrána k testování imunitního systému.

V den 1 cyklů 5-8:

  • Budou změřeny vaše životní funkce.
  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

POUZE v 1. den cyklů 5 a 8 (± 3 dny):

  • Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) bude odebrána k testování imunitního systému.
  • Můžete mít biopsii jednoho z injikovaných nádorů a jednoho z nádorů, pro který jste nedostali injekci, abyste zkontrolovali stav onemocnění (pouze cyklus 5).
  • Nádory mohou být měřeny a fotografovány.
  • Budete mít CT, MRI/CT a/nebo ultrazvuk ke kontrole stavu onemocnění.

Cykly po cyklu 8:

°Budete mít CT, MRI/CT a/nebo ultrazvuk ke kontrole stavu onemocnění (každé 3 měsíce po dobu až 2 let).

Délka ošetření:

Budete studovat až 2 roky. Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nebudete schopni dodržovat pokyny studie.

Pokud se váš lékař domnívá, že je to pro vás přínosem, můžete pokračovat v užívání pembrolizumabu jako standardní péče i po ukončení této studie. Váš lékař to popíše podrobněji.

Mimostudijní návštěva:

Pokud musíte předčasně ukončit studium, protože se onemocnění zhoršilo nebo jste měli nesnesitelné vedlejší účinky:

  • Budou změřeny vaše životní funkce.
  • Budete mít fyzickou zkoušku.
  • Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
  • Krev (asi 4½ polévkové lžíce) bude odebrána k testování imunitního systému.

Následovat:

Do 2 týdnů po vaší poslední dávce studovaného léku a každých 8–12 týdnů poté můžete podstoupit skenování ke kontrole stavu onemocnění. Váš lékař rozhodne, jaký typ skenování budete mít.

Pokud se rozhodnete vyhledat péči v jiné nemocnici, personál studie vám bude volat každé 3 měsíce po dobu až 2 let po poslední dávce studovaného léku. Budete dotázáni, jak se vám daří. Hovory by měly trvat asi 5 minut.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní melanom z kůže nebo slizniční melanom (tj. subjekty s očním melanomem nejsou způsobilé)
  3. Měřitelné, neresekovatelné stadium III (v tranzitních lézích) nebo stadium IVA, IVB, IVC onemocnění
  4. Alespoň dvě injekční léze (vhodné pro přímou injekci nebo pomocí navádění obrazu, jako je ultrazvuk [US], CT nebo MRI) definované jako jakákoli injekční kožní, subkutánní, nodální nebo viscerální melanomová léze >/= 10 mm v nejdelším průměru
  5. Věk >/= 18 let
  6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  7. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
  8. Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  9. WBC >3000/mm^3
  10. ANC>= 1500/mm^3
  11. Hemoglobin > 9 g/dl
  12. ALT a AST v séru <3 horní hranice normálu (ULN); <5 ULN, pokud je postižení jater sekundární k nádoru
  13. Sérový kreatinin </= 2,0 mg/dl
  14. Séronegativní na protilátky proti HIV
  15. Pacientky s negativním těhotenským testem (moč nebo sérum) musí být zdokumentovány do 14 dnů od screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP). WOCBP nepodstoupila hysterektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. která neměla menstruaci v žádné době v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
  16. Pokud nebude chirurgicky sterilní bilaterální tubární ligací nebo vazektomií partnera (partnerů), pacient souhlasí s tím, že bude pokračovat v používání bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce APX005M nebo Pembrolizumabu, jako jsou: kondom, bránice, hormonální , IUD nebo houbička plus spermicid. Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu pembrolizumabem nebo blokádou PD-/L1. Adjuvantní IFN-a je povoleno, pokud byla poslední dávka podána alespoň 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
  2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu modifikující onemocnění.
  3. Souběžná systémová léčba steroidy vyšší než fyziologická dávka (>7,5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
  4. Jakákoli forma aktivní primární nebo sekundární imunodeficience.
  5. Pacienti s hematologickou malignitou v anamnéze.
  6. Aktivní koagulopatie.
  7. Městnavé srdeční selhání třídy 3-4 podle New York Heart Association nebo infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
  8. Arteriální trombóza v anamnéze do 3 měsíců od zahájení studijní léčby.
  9. Anamnéza klinicky manifestovaných metastáz do CNS, s výjimkou případů, kdy byly léčeny mozkové metastázy, jsou stabilní a jsou asymptomatické
  10. Předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, rakovina štítné žlázy (kromě anaplastické) nebo jakákoli rakovina, u které je pacient po dobu 2 let bez onemocnění.
  11. Subjekty, které dříve dostávaly inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
  12. Subjekty, které dostaly experimentální vakcíny nebo jiné imunitní terapie, by měly být prodiskutovány s hlavním zkoušejícím, aby se potvrdila způsobilost.
  13. Aktivní známé klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE verze 4.03).
  14. Předchozí systémová terapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok během 28 dnů od zahájení studijní léčby. Paliativní radioterapie v omezeném oboru nebo paliativní kryoablace je povolena po konzultaci s hlavním zkoušejícím kdykoli během účasti ve studii včetně screeningu.
  15. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), ženy, které jsou těhotné nebo ženy, které kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APX005M + Pembrolizumab

Fáze eskalace dávky:

Počáteční dávka APX005M je 0,1 mg injikovaná přímo do 1-3 nádorů každé 3 týdny (týdny 0, 3, 6 a 9) až ​​do 4 dávek. Místo nádoru vybrané na základě objemu, který má být injikován.

Všichni účastníci dostávají Pembrolizumab v dávce 2 mg/kg žilou 1krát za 3 týdny (týdny 0, 3, 6, 9 a 12). První dávka pembrolizumabu podaná 1-2 dny před nebo po první dávce APX005M.

Fáze expanze dávky:

Počáteční dávka APX005M je maximální tolerovaná dávka z fáze eskalace dávky.

Účastníci dostávají stejnou dávku pembrolizumabu jako ve fázi eskalace dávky.
Lék: APX005M

Fáze eskalace dávky Úroveň počáteční dávky APX005M: 0,1 mg injekčně přímo do 1-3 nádorů každé 3 týdny (týdny 0, 3, 6 a 9) až ​​do 4 dávek.

Fáze expanze dávky Počáteční úroveň dávky APX005M: Maximální tolerovaná dávka z fáze eskalace dávky.

Lék: Pembrolizumab
Fáze eskalace dávky a expanze Dávka pembrolizumabu: 2 mg/kg do žíly 1krát za 3 týdny (týdny 0, 3, 6, 9 a 12). První dávka pembrolizumabu podaná 1-2 dny před nebo po první dávce APX005M.
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • SCH-900475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka/doporučená dávka 2. fáze (MTD/RP2D) APX005M v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s metastatickým melanomem – fáze eskalace dávky
Časové okno: 3 týdny
MTD definovaná jako nejvyšší dávka, pro kterou se zadní pravděpodobnost toxicity blíží 30 %, mezi všemi vyzkoušenými dávkami i, pro které Pr (δ i > 0,30 | data) < 0,95. Toxicita klasifikovaná podle Common Terminology Criteria (CTC) National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.03.
3 týdny
Celková míra odpovědi (ORR) po intratumorální injekci APX005M v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s metastatickým melanomem – fáze expanze dávky
Časové okno: 12 týdnů
Odpověď nádoru na terapii hodnocená pomocí kritérií imunitní odpovědi (irRC), což je modifikovaná verze kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní nejlepší celková odezva (irBOR) APX005M v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s metastatickým melanomem
Časové okno: 12 týdnů

irBOR je nejlépe potvrzeným kritériem imunitní odpovědi (irRC) celkovou odpovědí ve studii jako celku, zaznamenané od data první dávky do posledního hodnocení nádoru.

Korelace mezi změnou shluku diferenciace 8 (CD8+) T-buněk hustoty injikované léze a zmenšením tumoru neinjikované léze provedená na základě Pearsonova korelačního koeficientu a Spearmanova koeficientu pořadové korelace.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Apexigen America, Inc.
Pyxis Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-0654
  • NCI-2016-00675 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na APX005M

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit