APX005M szisztémás pembrolizumabbal kombinálva metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél
Fázis I/II. A dózisemelés és a biztonságosság és tolerálhatóság kohorsz kiterjesztése Intratumorális CD40 agonista monoklonális APX005M antitest szisztémás pembrolizumabbal kombinációban metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél
Önt arra kérik, hogy vegyen részt ebben a vizsgálatban, mert áttétes (elterjedt rákos) melanomája van.
A klinikai kutatás 1. részének célja az APX005M legnagyobb tolerálható dózisának megtalálása, amely a pembrolizumabbal együtt adható áttétes melanomában szenvedő betegeknek.
A tanulmány 2. részének célja annak megismerése, hogy a kombináció segíthet-e a metasztatikus melanoma szabályozásában.
Ennek a gyógyszerkombinációnak a biztonságosságát is tanulmányozni fogják.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az APX005M nem rendelkezik FDA-jóváhagyással vagy kereskedelmi forgalomban nem kapható. Jelenleg csak kutatási célokra használják. A pembrolizumab az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható metasztatikus melanoma kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a metasztatikus melanoma kezelésére vizsgálat tárgya.
A vizsgálatot végző orvos elmagyarázhatja, hogyan tervezték a vizsgált gyógyszer hatását.
Ebben a vizsgálatban legfeljebb 41 résztvevőt kezelnek. Mindannyian részt vesznek az MD Andersonban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a tanulmányhoz való csatlakozás időpontja alapján egy vizsgálócsoportba kerül. Az 1. részbe legfeljebb 4, a 3 fős csoportot, a 2. részbe pedig legfeljebb 20 főt neveznek be.
Ha részt vesz az 1. részben, az Ön által kapott APX005M adag attól függ, hogy mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintű APX005M-et kapja. Minden új csoport nagyobb adag APX005M-et kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják az APX005M legnagyobb tolerálható dózisát.
Ha beiratkozott a 2. részbe, az APX005M-et az 1. fázisban tolerált legmagasabb dózisban kapja
Minden résztvevő azonos dózisszintű pembrolizumabot kap.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Az APX005M-et 3 hetente (0., 3., 6. és 9. héten) közvetlenül 1 daganatba fecskendezik be, legfeljebb 4 adagig.
Az injekciók elvégezhetők ultrahang, CT és MRI segítségével vagy anélkül.
Ha az orvos úgy gondolja, hogy szükség van rá, akkor előfordulhat, hogy egy éjszakát a kórházban kell maradnia, vagy egy gondozó felügyelete alatt kell állnia 24 órán keresztül az APX005M beadása után.
Ön 3 hetente (0., 3., 6., 9. és 12. héten) 1 alkalommal kap vénás pembrolizumabot. A pembrolizumab első adagját 1-2 nappal az APX005M első adagja előtt vagy után kell beadni.
Kapni fog egy naplót, amelyben feljegyezheti az injekció beadásának helyén jelentkező reakciókat.
Tanulmányi látogatások:
Az első APX005M injekció beadása előtt 1 héten belül:
- Fizikai vizsga lesz.
- A betegség státuszának ellenőrzésére ütési biopsziát vagy képvezérelt biopsziát kell végezni egy daganatról. A biopszia levételéhez a bőrfelületet érzéstelenítővel zsibbadják, és egy kis vágást végeznek az érintett szövet egészének vagy egy részének eltávolítására. A lyukasztó biopszia gyűjtéséhez a bőrfelületet érzéstelenítővel zsibbadják, és egy kis vágást végeznek az érintett szövet egészének vagy egy részének eltávolítására. A képvezérelt biopszia elvégzéséhez egy tűt szúrnak be az érintett területbe képalkotó, például CT vagy ultrahang segítségével, hogy sejteket vagy szöveteket gyűjtsenek be egy szervből, nyirokcsomóból vagy feltételezett daganattömegből. Az orvos a képalkotás segítségével a tűt a területre vezeti.
- Vért (kb. 4½ evőkanál) vesznek, hogy teszteljék immunrendszerét. Ha teherbe eshet, vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) lehet venni terhességi teszthez, vagy vizeletet lehet gyűjteni a terhesség kimutatására.
- A daganatok mérhetők és fényképezhetők.
Az 1. ciklus 1. napján:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 5½ evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz, és tesztelik az immunrendszerét.
- A daganat mérhető és fényképezhető.
Az 1. ciklus 2. napján:
- Megmérik életjeleit (vérnyomás, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám).
- Vért (körülbelül 1 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Az első injekció után körülbelül 24 órán belül biopsziát vesznek az egyik befecskendezett daganat helyéről, hogy ellenőrizzék a betegség állapotát.
Az 1. ciklus 3. napján:
- Az életjeleit megmérik.
- Vért (körülbelül 5 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz és az immunrendszer teszteléséhez.
Az 1. ciklus 8. és 15. napján:
- Az életjeleit megmérik.
- Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vérvétel (körülbelül 4½ evőkanál) immunrendszere teszteléséhez (csak a 8. napon).
A 2. ciklus 1. napján:
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 5½ evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz és az immunrendszer teszteléséhez.
A 2. ciklus 8. és 15. napján:
- Az életjeleit megmérik.
- Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vérvétel (körülbelül 4½ evőkanál) immunrendszere teszteléséhez (csak a 8. napon).
A 3. ciklus 1. napján (± 3 nap):
- Az életjeleit megmérik.
- Fizikai vizsga lesz.
- A betegség állapotának ellenőrzésére biopsziát vesznek az egyik befecskendezett daganatból és az egyik olyan daganatból, amelyre nem kapott injekciót.
- A daganatok mérhetők és fényképezhetők.
- CT-re, MRI-re/CT-re és/vagy ultrahangra lesz szükség a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Vért (körülbelül 2½ teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. Ha teherbe eshet, terhességi tesztet lehet végezni. Vizelet gyűjthető a terhességi teszthez.
- Vért (kb. 4½ evőkanál) vesznek, hogy teszteljék immunrendszerét.
A 4. ciklus 1. napján:
- Az életjeleit megmérik
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 2½ teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz
- Vért (kb. 4½ evőkanál) vesznek, hogy teszteljék immunrendszerét.
Az 5-8. ciklus 1. napján:
- Az életjeleit megmérik.
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
CSAK az 5. és 8. ciklus 1. napján (± 3 nap):
- Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vért (kb. 4½ evőkanál) vesznek, hogy teszteljék immunrendszerét.
- Előfordulhat, hogy biopsziát készítenek az egyik befecskendezett daganatról és az egyik olyan daganatról, amelyre nem kapott injekciót, hogy ellenőrizze a betegség állapotát (csak az 5. ciklusnál).
- A daganatok mérhetők és fényképezhetők.
- CT-re, MRI-re/CT-re és/vagy ultrahangra lesz szükség a betegség állapotának ellenőrzésére.
Ciklusok a 8. cikluson túl:
° CT-vel, MRI-vel/CT-vel és/vagy ultrahanggal ellenőrizni fogja a betegség állapotát (2 évig 3 havonta).
A kezelés időtartama:
Legfeljebb 2 évig tanulhatsz. Levonják a vizsgálatból, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
Ha kezelőorvosa úgy gondolja, hogy ez előnyös az Ön számára, továbbra is kaphat pembrolizumabot standard ellátásként, miután abbahagyta ezt a vizsgálatot. Orvosa ezt részletesebben leírja.
Tanulmányon kívüli látogatás:
Ha korán abba kell hagynia a tanulmányokat, mert a betegség súlyosbodott, vagy elviselhetetlen mellékhatásai voltak:
- Az életjeleit megmérik.
- Fizikai vizsga lesz.
- Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Vért (kb. 4½ evőkanál) vesznek, hogy teszteljék immunrendszerét.
Nyomon követés:
Az utolsó vizsgálati gyógyszer adagját követő 2 héten belül, majd azt követően 8-12 hetente szkennelést végezhetnek Önnél a betegség állapotának ellenőrzésére. Kezelőorvosa dönti el, hogy milyen típusú szkenneléseket végezzen.
Ha úgy dönt, hogy egy másik kórházban keres kezelést, a vizsgálati személyzet háromhavonta felhívja Önt az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után legfeljebb 2 évig. Meg fogják kérdezni, hogy vagy. A hívásoknak körülbelül 5 percig kell tartaniuk.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
- Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú bőr melanoma vagy nyálkahártya melanoma (pl. szemmelanómás betegek nem jogosultak)
- Mérhető, nem reszekálható III. stádium (átmeneti léziókban) vagy IVA, IVB, IVC stádium
- Legalább két injektálható lézió (közvetlen injekcióval vagy képvezérléssel, például ultrahanggal [US], CT vagy MRI segítségével) meghatározva bármely injektálható bőr, szubkután, csomóponti vagy zsigeri melanoma elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője >/= 10 mm
- Életkor >/= 18 év
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
- Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
- WBC >3000/mm^3
- ANC>= 1500/mm^3
- Hemoglobin >9 g/dl
- A szérum ALT és AST <3 a normálérték felső határa (ULN); <5 ULN, ha a daganat másodlagos májelégtelenségben szenved
- Szérum kreatinin </= 2,0 mg/dl
- Szeronegatív a HIV antitestekre
- A negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) mutató betegeket a fogamzóképes nők szűrését követő 14 napon belül dokumentálni kell (WOCBP). Egy WOCBP-n nem esett át méheltávolítás, vagy legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz akinek az előző 12 egymást követő hónapban soha nem volt menstruációja).
- Hacsak nem műtétileg steril kétoldali petevezeték lekötéssel vagy partner(ek) vazektómiájával, a beteg beleegyezik abba, hogy továbbra is fogamzásgátlási gát módszert alkalmaz a vizsgálat során és az utolsó APX005M vagy pembrolizumab adag beadása után 4 hónapig, például: óvszer, rekeszizom, hormonális , IUD, vagy szivacs plusz spermicid. Az absztinencia a születésszabályozás elfogadható formája.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik korábban pembrolizumab- vagy PD-/L1-blokád kezelésben részesültek. Adjuváns IFN-a megengedett, ha az utolsó adagot a vizsgálati kezelés megkezdése után legalább 6 hónapig kapták.
- Aktív autoimmun betegség, amely betegségmódosító terápiát igényel.
- Egyidejű szisztémás szteroidterápia a fiziológiás dózisnál magasabb (>7,5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
- Aktív primer vagy másodlagos immunhiány bármely formája.
- Betegek, akiknek a kórelőzményében hematológiai rosszindulatú daganat szerepel.
- Aktív koagulopátia.
- New York Heart Association 3-4. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus története a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül.
- Az anamnézisben szereplő artériás trombózis a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül.
- Klinikailag megnyilvánuló központi idegrendszeri áttétek a kórelőzményben, kivéve ha agyi áttéteket kezeltek, stabilak és tünetmentesek
- Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, pajzsmirigyrák (kivéve anaplasztikus) vagy bármely olyan daganat, amelytől a beteg 2 éve betegségmentes.
- Azok az alanyok, akik korábban immunellenőrzési pont inhibitorokat (például anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40-et kaptak.
- Azokat az alanyokat, akik kísérleti vakcinát vagy más immunterápiát kaptak, meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel a jogosultság megerősítése érdekében.
- Aktív ismert klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTCAE 4.03-as verzió).
- Korábbi szisztémás terápia, sugárterápia vagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül. A palliatív sugárterápia korlátozott területen vagy a palliatív krioabláció megengedett a vizsgálatvezetővel való konzultációt követően, a vizsgálatban való részvétel bármely időpontjában, beleértve a szűrést is.
- Fogamzóképes korú nők (WOCBP), terhes nők vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: APX005M + pembrolizumab
Dózisemelési fázis: Az APX005M kezdő dózisa 0,1 mg, közvetlenül 1-3 daganatba injektálva 3 hetente (a 0., 3., 6. és 9. héten), legfeljebb 4 adagig. A daganat helyének kiválasztása az injektálandó mennyiség alapján. Minden résztvevő 2 mg/ttkg pembrolizumabot kap vénán keresztül 1 alkalommal, 3 hetente (0., 3., 6., 9. és 12. hét). A pembrolizumab első adagja 1-2 nappal az APX005M első adagja előtt vagy után. Dózisbővítési fázis: Az APX005M kezdő dózisszintje a maximális tolerált dózis a dózisemelési fázisból. A résztvevők ugyanazt az adag pembrolizumabot kapják, mint a dózisemelési fázisban. |
Dózisemelési fázis Az APX005M kezdő dózisszintje: 0,1 mg közvetlenül 1-3 daganatba injektálva 3 hetente (0., 3., 6. és 9. hét), legfeljebb 4 adagig. Dózisbővítési fázis Az APX005M kezdő dózisszintje: Maximális tolerálható dózis a dózisemelési fázisból.
Dózisemelési és expanziós fázis A pembrolizumab adagja: 2 mg/ttkg vénán keresztül 1 alkalommal, 3 hetente (0., 3., 6., 9. és 12. hét).
A pembrolizumab első adagja 1-2 nappal az APX005M első adagja előtt vagy után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az APX005M maximális tolerált dózisa/ajánlott 2. fázisú dózisa (MTD/RP2D) pembrolizumabbal kombinálva metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél – Dózisemelési fázis
Időkeret: 3 hét
|
Az MTD az a legmagasabb dózis, amelynél a toxicitás utólagos valószínűsége megközelíti a 30%-ot az összes kipróbált i dózis közül, amelyeknél Pr (δ i > 0,30 | adatok) < 0,95.
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) nemkívánatos eseményekre vonatkozó 4.03-as verziója szerint osztályozott toxicitások.
|
3 hét
|
|
Teljes válaszarány (ORR) az APX005M intratumorális injekciója után pembrolizumabbal kombinálva metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél – Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: 12 hét
|
A terápiára adott tumorválaszt az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján értékelték, amely az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumainak módosított változata.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az APX005M immunrendszerrel kapcsolatos legjobb általános válasza (irBOR) pembrolizumabbal kombinálva metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél
Időkeret: 12 hét
|
Az irBOR a legjobban megerősített immun-kapcsolódó válaszkritérium (irRC) általános válasz a vizsgálat egészére vonatkoztatva, az első dózis dátuma és az utolsó tumorfelmérés között regisztrálva. Korreláció a 8. differenciációs klaszter (CD8+) T-sejt-sűrűség változása között az injektált lézió és a nem injektált lézió tumorzsugorodása között, a Pearson-féle korrelációs együttható és a Spearman-féle rangkorrelációs együttható alapján. |
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-0654
- NCI-2016-00675 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .