APX005M i kombinasjon med systemisk Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk melanom
Fase I/II doseeskalering og kohortutvidelse av sikkerhet og tolerabilitet Studie av intratumoralt CD40 agonistisk monoklonalt antistoff APX005M i kombinasjon med systemisk Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk melanom
Du blir bedt om å delta i denne studien fordi du har metastatisk (kreft som har spredt seg) melanom.
Målet med del 1 av denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av APX005M som kan gis med pembrolizumab som kan gis til pasienter med metastatisk melanom.
Målet med del 2 av denne studien er å finne ut om kombinasjonen kan bidra til å kontrollere metastatisk melanom.
Sikkerheten til denne medikamentkombinasjonen vil også bli studert.
Dette er en undersøkende studie. APX005M er ikke FDA-godkjent eller kommersielt tilgjengelig. Den brukes for øyeblikket kun til forskningsformål. Pembrolizumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av metastatisk melanom. Kombinasjonen av disse legemidlene for å behandle metastatisk melanom er undersøkende.
Studielegen kan forklare hvordan studiemedisinen er utformet for å virke.
Opptil 41 deltakere vil bli behandlet i denne studien. Alle vil delta på MD Anderson.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiegrupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du blir med på denne studien. Opptil 4 grupper på 3 deltakere vil bli registrert i del 1, og opptil 20 deltakere vil bli registrert i del 2.
Hvis du er registrert i del 1, vil dosen av APX005M du mottar avhenge av når du blir med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil motta det laveste dosenivået av APX005M. Hver nye gruppe vil få en høyere dose av APX005M enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av APX005M er funnet.
Hvis du er registrert i del 2, vil du motta APX005M i den høyeste dosen som ble tolerert i fase 1
Alle deltakere vil få samme dosenivå av pembrolizumab.
Studer legemiddeladministrasjon:
APX005M vil bli injisert direkte i 1 svulst hver 3. uke (uke 0, 3, 6 og 9) i opptil 4 doser.
Injeksjonene kan gjøres med eller uten hjelp av ultralyd, CT og MR.
Hvis legen mener det er nødvendig, kan det hende du må bli på sykehuset over natten eller bli overvåket av en omsorgsperson i 24 timer etter at du har fått APX005M.
Du vil få pembrolizumab via vene 1 gang hver 3. uke (uke 0, 3, 6, 9 og 12). Den første dosen av pembrolizumab vil bli gitt 1-2 dager før eller etter din første dose av APX005M.
Du vil få en dagbok for å skrive ned eventuelle reaksjoner på injeksjonsstedet.
Studiebesøk:
Innen 1 uke før din første APX005M-injeksjon:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil få en punchbiopsi eller bildeveiledet biopsi av en svulst for å sjekke sykdommens status. For å samle en biopsi, blir området av huden bedøvet med bedøvelse og et lite kutt gjøres for å fjerne hele eller deler av det berørte vevet. For å samle en slagbiopsi, blir området av huden bedøvet med bedøvelse og et lite kutt blir gjort for å fjerne hele eller deler av det berørte vevet. For å utføre en bildeveiledet biopsi, settes en nål inn i det berørte området ved hjelp av bildebehandling som CT eller ultralyd for å samle celler eller vev fra et organ, lymfeknute eller mistenkt tumormasse. Legen vil bruke avbildningen til å lede nålen inn i området.
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) vil bli tappet for å teste immunforsvaret ditt. Hvis du kan bli gravid, kan det taes blod (ca. 1 teskje) for en graviditetstest, eller urin kan samles for å teste for graviditet.
- Svulstene kan måles og fotograferes.
På dag 1 av syklus 1:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og teste immunsystemet ditt.
- Svulsten kan måles og fotograferes.
På dag 2 av syklus 1:
- Dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens) vil bli målt.
- Blod (ca. 1 teskje) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ta en biopsi av et av de injiserte svulststedene innen ca. 24 timer etter den første injeksjonen for å sjekke sykdomsstatusen.
På dag 3 av syklus 1:
- Dine vitale tegn vil bli målt.
- Blod (ca. 5 spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å teste immunsystemet ditt.
På dag 8 og 15 av syklus 1:
- Dine vitale tegn vil bli målt.
- Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) kan tappes for å teste immunforsvaret ditt (kun dag 8).
På dag 1 av syklus 2:
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 5½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester og for å teste immunsystemet ditt.
På dag 8 og 15 av syklus 2:
- Dine vitale tegn vil bli målt.
- Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) kan tappes for å teste immunforsvaret ditt (kun dag 8).
På dag 1 av syklus 3 (± 3 dager):
- Dine vitale tegn vil bli målt.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Du vil ta en biopsi av en av de injiserte svulstene og en av svulstene du ikke har fått injeksjon for for å sjekke sykdomsstatusen.
- Svulstene kan måles og fotograferes.
- Du vil ha CT, MR/CT og/eller ultralyd for å sjekke sykdommens status.
- Blod (omtrent 2½ teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Hvis du kan bli gravid, kan det tas en graviditetstest. Urin kan samles inn for graviditetstesten.
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) vil bli tappet for å teste immunforsvaret ditt.
På dag 1 av syklus 4:
- Dine vitale tegn vil bli målt
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (omtrent 2½ teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) vil bli tappet for å teste immunforsvaret ditt.
På dag 1 av syklus 5-8:
- Dine vitale tegn vil bli målt.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.
KUN på dag 1 av syklus 5 og 8 (± 3 dager):
- Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) vil bli tappet for å teste immunforsvaret ditt.
- Du kan få tatt en biopsi av en av de injiserte svulstene og en av de svulstene du ikke har fått injeksjon for for å sjekke sykdommens status (kun syklus 5).
- Svulstene kan måles og fotograferes.
- Du vil ha CT, MR/CT og/eller ultralyd for å sjekke sykdommens status.
Sykluser utover syklus 8:
°Du vil ha CT, MR/CT og/eller ultralyd for å sjekke sykdommens status (hver 3. måned i opptil 2 år).
Behandlingens lengde:
Du skal studere i inntil 2 år. Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieretningene.
Hvis legen din mener det er til fordel for deg, kan du fortsette å motta pembrolizumab som standardbehandling etter at du slutter i denne studien. Legen din vil beskrive dette mer detaljert.
Besøk utenfor studiet:
Hvis du må avslutte studiet tidlig fordi sykdommen ble verre eller du hadde uutholdelige bivirkninger:
- Dine vitale tegn vil bli målt.
- Du vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.
- Blod (ca. 4½ spiseskjeer) vil bli tappet for å teste immunforsvaret ditt.
Følge opp:
Innen 2 uker etter din siste studiemedikamentdose og hver 8.-12. uke etter det, kan du få skanninger for å sjekke statusen til sykdommen. Legen din vil bestemme hvilken type skanninger du skal ha.
Hvis du velger å søke behandling ved et annet sykehus, vil studiepersonalet ringe deg hver 3. måned i opptil 2 år etter din siste studiemedikamentdose. Du vil bli spurt om hvordan du har det. Samtalene skal vare i ca. 5 minutter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet malignt melanom fra hud, eller slimhinnemelanom (dvs. individer med okulær melanom er ikke kvalifisert)
- Målbart, ikke-opererbart stadium III (in transit lesjoner) eller stadium IVA, IVB, IVC sykdom
- Minst to injiserbare lesjoner (tilgjengelig for direkte injeksjon eller ved bruk av bildeveiledning som ultralyd [US], CT eller MR) definert som enhver injiserbar kutan, subkutan, nodal eller visceral melanomlesjon >/= 10 mm i lengste diameter
- Alder >/= 18 år
- ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
- Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.
- Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
- WBC >3000/mm^3
- ANC>= 1500/mm^3
- Hemoglobin >9 g/dL
- Serum ALT og AST <3 øvre normalgrense (ULN); <5 ULN hvis det er leverpåvirkning sekundært til svulsten
- Serumkreatinin </= 2,0 mg/dl
- Seronegativ for HIV-antistoff
- Pasienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres innen 14 dager etter screening for kvinner i fertil alder (WOCBP). En WOCBP har ikke gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som ikke har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene).
- Med mindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(e), samtykker pasienten i å fortsette å bruke en barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i 4 måneder etter siste dose av APX005M eller Pembrolizumab som: kondom, diafragma, hormonell , spiral eller svamp pluss sæddrepende middel. Avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har fått pembrolizumab eller PD-/L1-blokkadebehandling. Adjuvans IFN-a, er tillatt hvis siste dose ble mottatt minst 6 måneder etter start av studiebehandling.
- Aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende terapi.
- Samtidig systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose (>7,5 mg/dag med prednison eller tilsvarende).
- Enhver form for aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
- Pasienter med tidligere hematologisk malignitet.
- Aktiv koagulopati.
- Historie om New York Heart Association klasse 3-4 kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder etter start av studiebehandling.
- Anamnese med arteriell trombose innen 3 måneder etter oppstart av studiebehandling.
- Anamnese med klinisk manifesterte CNS-metastaser, bortsett fra hvis hjernemetastaser har blitt behandlet, er stabile og asymptomatiske
- Tidligere malignitet unntatt følgende: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in-situ livmorhalskreft, kreft i skjoldbruskkjertelen (unntatt anaplastisk) eller enhver kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 2 år.
- Personer som tidligere har fått immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
- Forsøkspersoner som har mottatt eksperimentelle vaksiner eller andre immunterapier bør diskuteres med hovedetterforskeren for å bekrefte kvalifisering.
- Aktive kjente klinisk alvorlige infeksjoner (> Grad 2 NCI-CTCAE versjon 4.03).
- Tidligere systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling. Palliativ strålebehandling til et begrenset felt eller palliativ kryoablasjon er tillatt etter samråd med hovedetterforsker, når som helst under studiedeltakelsen, inkludert screening.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP), kvinner som er gravide eller kvinner som ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: APX005M + Pembrolizumab
Doseeskaleringsfase: Startdosenivået for APX005M er 0,1 mg injisert direkte i 1-3 svulster hver 3. uke (uke 0, 3, 6 og 9) i opptil 4 doser. Tumorsted valgt basert på volum som skal injiseres. Alle deltakerne får Pembrolizumab med 2 mg/kg i vene 1 gang hver 3. uke (uke 0, 3, 6, 9 og 12). Første dose Pembrolizumab gitt 1-2 dager før eller etter første dose APX005M. Doseutvidelsesfase: Startdosenivå for APX005M er maksimal tolerert dose fra doseeskaleringsfasen. Deltakerne får samme dose Pembrolizumab som i doseeskaleringsfasen. |
Doseeskaleringsfase Startdosenivå av APX005M: 0,1 mg injisert direkte i 1-3 svulster hver 3. uke (uke 0, 3, 6 og 9) i opptil 4 doser. Doseutvidelsesfase Startdosenivå for APX005M: Maksimal tolerert dose fra doseeskaleringsfasen.
Doseeskalering og utvidelsesfase Dose av Pembrolizumab: 2 mg/kg ved vene 1 gang hver 3. uke (uke 0, 3, 6, 9 og 12).
Første dose Pembrolizumab gitt 1-2 dager før eller etter første dose APX005M.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og Tolerabilitet
Tidsramme: Baseline til 2 år
|
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av intratumoral APX005M gitt med systemisk pembrolizumab og identifisere maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2-dose (MTD/PR2D) av kombinasjonsterapien hos pasienter med metastatisk melanom.
|
Baseline til 2 år
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Utgangspunkt til 2 år
|
For å vurdere beste totale respons etter intratumoral injeksjon av APX005M i kombinasjon med systemisk pembrolizumab
|
Utgangspunkt til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av intratumorale CD8⁺ T-celler
Tidsramme: Baseline til uke 6
|
For å omfattende vurdere CD8⁺ T-celle-responser i injiserte tumorer, benyttet vi multiplex immunofluorescens (mIF).
|
Baseline til uke 6
|
|
Samlet sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Baseline til 2 år
|
For å vurdere den generelle sikkerheten og tolerabiliteten til IT APX005M gitt sammen med systemisk pembrolizumab hos pasienter med metastatisk melanom.
|
Baseline til 2 år
|
|
Anti-tumor immunresponser og klinisk effekt
Tidsramme: Baseline til 2 år
|
Å evaluere anti-tumor immunresponser og klinisk effekt av intratumoral injeksjon av IT APX005M med systemisk Pembrolizumab
|
Baseline til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Melanom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
- sotigalimab
Andre studie-ID-numre
- 2015-0654
- NCI-2016-00675 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .