Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APX005M в комбинации с системным пембролизумабом у пациентов с метастатической меланомой

11 ноября 2025 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Повышение дозы фазы I/II и когортное расширение исследования безопасности и переносимости внутриопухолевого CD40-агонистического моноклонального антитела APX005M в комбинации с системным пембролизумабом у пациентов с метастатической меланомой

Вас приглашают принять участие в этом исследовании, потому что у вас метастатическая (рак, который распространился) меланома.

Целью части 1 этого клинического исследования является определение максимально переносимой дозы APX005M, которую можно вводить вместе с пембролизумабом и которую можно вводить пациентам с метастатической меланомой.

Цель части 2 этого исследования - узнать, может ли комбинация помочь контролировать метастатическую меланому.

Безопасность этой комбинации препаратов также будет изучена.

Это исследовательское исследование. APX005M не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Пембролизумаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения метастатической меланомы. Комбинация этих препаратов для лечения метастатической меланомы находится на стадии изучения.

Врач-исследователь может объяснить, как работает исследуемый препарат.

В этом исследовании будет лечиться до 41 участника. Все примут участие в MD Anderson.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете включены в исследовательскую группу в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. В часть 1 будет зачислено до 4 групп по 3 участника, а в часть 2 — до 20 участников.

Если вы зарегистрированы в части 1, доза APX005M, которую вы получите, будет зависеть от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Первая группа участников получит самую низкую дозу APX005M. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу APX005M, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза APX005M.

Если вы зачислены в часть 2, вы получите APX005M в самой высокой дозе, которую переносили в фазе 1.

Все участники получат одинаковую дозу пембролизумаба.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

APX005M будет вводиться непосредственно в 1 опухоль каждые 3 недели (недели 0, 3, 6 и 9) до 4 доз.

Инъекции могут быть сделаны с помощью или без помощи УЗИ, КТ и МРТ.

Если врач считает, что это необходимо, вам может потребоваться остаться в больнице на ночь или находиться под наблюдением опекуна в течение 24 часов после получения APX005M.

Вы будете получать пембролизумаб внутривенно 1 раз каждые 3 недели (недели 0, 3, 6, 9 и 12). Первая доза пембролизумаба будет введена за 1-2 дня до или после первой дозы APX005M.

Вам дадут дневник, чтобы записывать любые реакции в месте инъекции, которые могут возникнуть.

Учебные визиты:

В течение 1 недели до первой инъекции APX005M:

  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Вам сделают пункционную биопсию или биопсию опухоли под визуальным контролем, чтобы проверить статус заболевания. Чтобы взять биопсию, участок кожи обезболивают анестетиком и делают небольшой надрез для удаления всей или части пораженной ткани. Для получения пункционной биопсии участок кожи обезболивают анестетиком и делают небольшой надрез для удаления всей или части пораженной ткани. Чтобы выполнить биопсию под визуальным контролем, иглу вводят в пораженный участок с помощью изображений, таких как компьютерная томография или ультразвук, для сбора клеток или ткани из органа, лимфатического узла или предполагаемой опухолевой массы. Врач будет использовать изображение, чтобы направить иглу в эту область.
  • Кровь (около 4½ столовых ложек) будет взята для проверки вашей иммунной системы. Если вы можете забеременеть, можно взять кровь (около 1 чайной ложки) для теста на беременность или собрать мочу для теста на беременность.
  • Опухоли можно измерить и сфотографировать.

В день 1 цикла 1:

  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 5½ столовых ложек) будет взята для обычных анализов и проверки вашей иммунной системы.
  • Опухоль можно измерить и сфотографировать.

На 2-й день цикла 1:

  • Будут измерены ваши жизненные показатели (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура и частота дыхания).
  • Кровь (около 1 чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
  • Примерно через 24 часа после 1-й инъекции вам сделают биопсию одного из участков опухоли для проверки статуса заболевания.

На 3-й день цикла 1:

  • Ваши жизненные показатели будут измерены.
  • Кровь (около 5 столовых ложек) будет взята для обычных анализов и проверки вашей иммунной системы.

В дни 8 и 15 цикла 1:

  • Ваши жизненные показатели будут измерены.
  • Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
  • Кровь (около 4,5 столовых ложек) может быть взята для проверки вашей иммунной системы (только на 8-й день).

В день 1 цикла 2:

  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 5½ столовых ложек) будет взята для обычных анализов и проверки вашей иммунной системы.

В дни 8 и 15 цикла 2:

  • Ваши жизненные показатели будут измерены.
  • Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
  • Кровь (около 4,5 столовых ложек) может быть взята для проверки вашей иммунной системы (только на 8-й день).

В день 1 цикла 3 (± 3 дня):

  • Ваши жизненные показатели будут измерены.
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Вам сделают биопсию одной из инъецированных опухолей и одной из опухолей, для которых вам не делали инъекцию, чтобы проверить статус заболевания.
  • Опухоли можно измерить и сфотографировать.
  • Вам сделают КТ, МРТ/КТ и/или УЗИ, чтобы проверить статус заболевания.
  • Кровь (около 2½ чайных ложек) будет взята для обычных анализов. Если вы можете забеременеть, может быть выполнен тест на беременность. Моча может быть собрана для теста на беременность.
  • Кровь (около 4½ столовых ложек) будет взята для проверки вашей иммунной системы.

В день 1 цикла 4:

  • Ваши жизненные показатели будут измерены
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 2½ чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
  • Кровь (около 4½ столовых ложек) будет взята для проверки вашей иммунной системы.

В день 1 циклов 5-8:

  • Ваши жизненные показатели будут измерены.
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.

ТОЛЬКО в 1-й день циклов 5 и 8 (± 3 дня):

  • Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
  • Кровь (около 4½ столовых ложек) будет взята для проверки вашей иммунной системы.
  • У вас может быть биопсия одной из инъецированных опухолей и одной из опухолей, для которых вам не делали инъекцию, чтобы проверить статус заболевания (только цикл 5).
  • Опухоли можно измерить и сфотографировать.
  • Вам сделают КТ, МРТ/КТ и/или УЗИ, чтобы проверить статус заболевания.

Циклы после цикла 8:

°Вам сделают КТ, МРТ/КТ и/или УЗИ для проверки статуса заболевания (каждые 3 месяца в течение 2 лет).

Продолжительность лечения:

Вы будете учиться до 2 лет. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Если ваш врач считает, что это пойдет вам на пользу, вы можете продолжать получать пембролизумаб в качестве стандартного лечения после того, как вы прекратите участие в этом исследовании. Ваш врач расскажет об этом более подробно.

Внеучебный визит:

Если вам нужно прекратить учебу досрочно, потому что болезнь ухудшилась или у вас появились невыносимые побочные эффекты:

  • Ваши жизненные показатели будут измерены.
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
  • Кровь (около 4½ столовых ложек) будет взята для проверки вашей иммунной системы.

Следовать за:

В течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата и каждые 8–12 недель после этого у вас могут проходить сканирование для проверки статуса заболевания. Ваш врач решит, какой тип сканирования вам нужно будет пройти.

Если вы решите обратиться за помощью в другую больницу, исследовательский персонал будет звонить вам каждые 3 месяца в течение 2 лет после приема последней дозы исследуемого препарата. Вас спросят, как у вас дела. Звонки должны длиться около 5 минут.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная злокачественная меланома кожи или меланома слизистых оболочек (т.е. субъекты с меланомой глаза не подходят)
  3. Измеримая, нерезектабельная стадия III (транзитные поражения) или стадия IVA, IVB, IVC заболевания
  4. Не менее двух инъекционных поражений (поддающихся прямой инъекции или под визуальным контролем, таких как УЗИ, КТ или МРТ), определяемых как любое инъекционное кожное, подкожное, узловое или висцеральное меланомное поражение >/= 10 мм в наибольшем диаметре
  5. Возраст >/= 18 лет
  6. Статус производительности ECOG 0 или 1
  7. Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.
  8. Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
  9. Лейкоциты >3000/мм^3
  10. АНК>= 1500/мм^3
  11. Гемоглобин >9 г/дл
  12. Сывороточные АЛТ и АСТ <3 верхней границы нормы (ВГН); <5 ВГН, если есть вторичное поражение печени по отношению к опухоли
  13. Креатинин сыворотки </= 2,0 мг/дл
  14. Серонегативные антитела к ВИЧ
  15. Пациенты с отрицательным тестом на беременность (моча или сыворотка) должны быть задокументированы в течение 14 дней после скрининга женщин детородного возраста (WOCBP). Женщина-женщина-женщина не подвергалась гистерэктомии или у нее не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее не было менструаций в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
  16. За исключением случаев хирургической стерильности путем двусторонней перевязки маточных труб или вазэктомии партнера (партнеров), пациент соглашается продолжать использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы APX005M или пембролизумаба, такой как: презерватив, диафрагма, гормональный , ВМС или губка плюс спермицид. Воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, ранее получавшие пембролизумаб или блокаду PD-/L1. Адъювантный IFN-α разрешен, если последняя доза была получена по крайней мере через 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
  2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее базисной терапии.
  3. Сопутствующая системная стероидная терапия в дозах, превышающих физиологические (>7,5 мг/сутки преднизолона или эквивалента).
  4. Любая форма активного первичного или вторичного иммунодефицита.
  5. Пациенты с историей гематологических злокачественных новообразований.
  6. Активная коагулопатия.
  7. Застойная сердечная недостаточность класса 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
  8. Артериальный тромбоз в анамнезе в течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
  9. Клинически проявляющиеся метастазы в ЦНС в анамнезе, за исключением случаев, когда метастазы в головной мозг лечились, являются стабильными и бессимптомными.
  10. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, рак щитовидной железы (кроме анапластического) или любой рак, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение 2 лет.
  11. Субъекты, которые ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1), анти-CD40.
  12. Субъекты, получившие экспериментальные вакцины или другую иммунную терапию, должны быть обсуждены с главным исследователем для подтверждения права на участие.
  13. Активные известные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE версии 4.03).
  14. Предыдущая системная терапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство в течение 28 дней после начала исследуемого лечения. Паллиативная лучевая терапия ограниченного поля или паллиативная криоаблация разрешены после консультации с главным исследователем в любое время в ходе участия в исследовании, включая скрининг.
  15. Женщины детородного возраста (WOCBP), беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: APX005M + пембролизумаб

Фаза повышения дозы:

Начальный уровень дозы APX005M составляет 0,1 мг, вводимых непосредственно в 1-3 опухоли каждые 3 недели (0, 3, 6 и 9 недели) до 4 доз. Место опухоли выбирается в зависимости от объема инъекции.

Все участники получали пембролизумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно 1 раз каждые 3 недели (0, 3, 6, 9 и 12 недели). Первая доза пембролизумаба вводится за 1-2 дня до или после первой дозы APX005M.

Фаза увеличения дозы:

Начальный уровень дозы APX005M представляет собой максимально переносимую дозу на этапе повышения дозы.

Участники получают ту же дозу пембролизумаба, что и в фазе повышения дозы.
Лекарство: APX005M

Фаза повышения дозы Начальный уровень дозы APX005M: 0,1 мг вводят непосредственно в 1–3 опухоли каждые 3 недели (недели 0, 3, 6 и 9) до 4 доз.

Фаза увеличения дозы Начальный уровень дозы APX005M: максимально переносимая доза в фазе увеличения дозы.

Лекарство: Пембролизумаб
Повышение дозы и фаза расширения Доза пембролизумаба: 2 мг/кг внутривенно 1 раз каждые 3 недели (недели 0, 3, 6, 9 и 12). Первая доза пембролизумаба вводится за 1-2 дня до или после первой дозы APX005M.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Щ-900475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
Оценить безопасность и переносимость интратуморального введения APX005M в комбинации с системным пембролизумабом и определить максимальную переносимую дозу/рекомендуемую дозу для фазы 2 (МТД/РФ2Д) комбинированной терапии у пациентов с метастатической меланомой.
От исходного уровня до 2 лет
Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
Для оценки наилучшего общего ответа после интратуморальной инъекции APX005M в комбинации с системным пембролизумабом
От исходного уровня до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка интратуморальных CD8⁺ T-клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Для всесторонней оценки ответов CD8⁺ T-клеток в инъецированных опухолях мы использовали мультиплексную иммунофлуоресценцию (mIF).
От исходного уровня до 6-й недели
Общая безопасность и переносимость
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
Оценить общую безопасность и переносимость IT APX005M, вводимого с системным пембролизумабом у пациентов с метастатической меланомой.
От исходного уровня до 2 лет
Противoопухолевые иммунные ответы и клиническая эффективность
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 лет
Для оценки противоопухолевых иммунных ответов и клинической эффективности интратуморальной инъекции IT APX005M в сочетании с системным Пембролизумабом
От исходного уровня до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

Apexigen America, Inc.
Pyxis Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-0654
  • NCI-2016-00675 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться