Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

APX005M em combinação com pembrolizumabe sistêmico em pacientes com melanoma metastático

28 de março de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Escalação de Dose de Fase I/II e Expansão de Coorte do Estudo de Segurança e Tolerabilidade do Anticorpo Monoclonal Agonístico CD40 Intratumoral APX005M em Combinação com Pembrolizumabe Sistêmico em Pacientes com Melanoma Metastático

Você está sendo convidado a participar deste estudo porque tem melanoma metastático (câncer que se espalhou).

O objetivo da Parte 1 deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de APX005M que pode ser administrada com pembrolizumabe para pacientes com melanoma metastático.

O objetivo da Parte 2 deste estudo é saber se a combinação pode ajudar a controlar o melanoma metastático.

A segurança desta combinação de drogas também será estudada.

Este é um estudo investigativo. APX005M não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. Pembrolizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de melanoma metastático. A combinação dessas drogas para tratar o melanoma metastático é experimental.

O médico do estudo pode explicar como o medicamento do estudo foi projetado para funcionar.

Até 41 participantes serão tratados neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Grupos de estudo:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 4 grupos de 3 participantes serão inscritos na Parte 1 e até 20 participantes serão inscritos na Parte 2.

Se você estiver inscrito na Parte 1, a dose de APX005M que você receberá dependerá de quando você ingressar neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo de APX005M. Cada novo grupo receberá uma dose maior de APX005M do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de APX005M seja encontrada.

Se você estiver inscrito na Parte 2, receberá APX005M na dose mais alta tolerada na Fase 1

Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de pembrolizumabe.

Administração do medicamento do estudo:

APX005M será injetado diretamente em 1 tumor a cada 3 semanas (semanas 0, 3, 6 e 9) para até 4 doses.

As injeções podem ser feitas com ou sem a ajuda de ultrassom, tomografia computadorizada e ressonância magnética.

Se o médico achar necessário, você pode precisar passar a noite no hospital ou ser monitorado por um cuidador por 24 horas após receber o APX005M.

Você receberá pembrolizumabe por veia 1 vez a cada 3 semanas (semanas 0, 3, 6, 9 e 12). A primeira dose de pembrolizumab será administrada 1-2 dias antes ou depois da primeira dose de APX005M.

Você receberá um diário para anotar quaisquer reações no local da injeção que possa ter.

Visitas de estudo:

Dentro de 1 semana antes de sua primeira injeção de APX005M:

  • Você fará um exame físico.
  • Você fará uma biópsia por punção ou biópsia guiada por imagem de um tumor para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia, a área da pele é anestesiada com anestésico e um pequeno corte é feito para remover todo ou parte do tecido afetado. Para coletar uma biópsia por punção, a área da pele é anestesiada com anestésico e um pequeno corte é feito para remover todo ou parte do tecido afetado. Para realizar uma biópsia guiada por imagem, uma agulha é inserida na área afetada usando imagens como TC ou ultrassom para coletar células ou tecido de um órgão, linfonodo ou massa tumoral suspeita. O médico usará a imagem para guiar a agulha na área.
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) será coletado para testar seu sistema imunológico. Se você puder engravidar, sangue (cerca de 1 colher de chá) pode ser coletado para um teste de gravidez ou a urina pode ser coletada para testar a gravidez.
  • Os tumores podem ser medidos e fotografados.

No dia 1 do ciclo 1:

  • Você fará um exame físico.
  • Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e testará seu sistema imunológico.
  • O tumor pode ser medido e fotografado.

No dia 2 do ciclo 1:

  • Seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória) serão medidos.
  • Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
  • Você fará uma biópsia de um dos locais do tumor injetado em cerca de 24 horas após a primeira injeção para verificar o estado da doença.

No dia 3 do ciclo 1:

  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Sangue (cerca de 5 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e para testar seu sistema imunológico.

Nos Dias 8 e 15 do Ciclo 1:

  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina.
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) pode ser coletado para testar seu sistema imunológico (somente no dia 8).

No dia 1 do ciclo 2:

  • Você fará um exame físico.
  • Sangue (cerca de 5½ colheres de sopa) será coletado para testes de rotina e para testar seu sistema imunológico.

Nos Dias 8 e 15 do Ciclo 2:

  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina.
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) pode ser coletado para testar seu sistema imunológico (somente no dia 8).

No dia 1 do ciclo 3 (± 3 dias):

  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Você fará um exame físico.
  • Você fará uma biópsia de um dos tumores injetados e de um dos tumores para os quais não recebeu injeção para verificar o estado da doença.
  • Os tumores podem ser medidos e fotografados.
  • Você fará TC, RM/TC e/ou ultrassom para verificar o estado da doença.
  • Sangue (cerca de 2½ colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Se você puder engravidar, um teste de gravidez pode ser realizado. A urina pode ser coletada para o teste de gravidez.
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) será coletado para testar seu sistema imunológico.

No dia 1 do ciclo 4:

  • Seus sinais vitais serão medidos
  • Você fará um exame físico.
  • Sangue (cerca de 2½ colheres de chá) será coletado para testes de rotina
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) será coletado para testar seu sistema imunológico.

No dia 1 dos ciclos 5-8:

  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Você fará um exame físico.
  • Sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina.

APENAS no dia 1 dos ciclos 5 e 8 (± 3 dias):

  • Sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina.
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) será coletado para testar seu sistema imunológico.
  • Você pode fazer uma biópsia de um dos tumores injetados e de um dos tumores para os quais não recebeu injeção para verificar o estado da doença (apenas no ciclo 5).
  • Os tumores podem ser medidos e fotografados.
  • Você fará TC, RM/TC e/ou ultrassom para verificar o estado da doença.

Ciclos além do Ciclo 8:

°Fará TC, RM/TC e/ou ultrassom para verificar o estado da doença (a cada 3 meses até 2 anos).

Duração do Tratamento:

Você estará estudando por até 2 anos. Você será retirado do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ​​ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.

Se o seu médico achar que é benéfico para você, você pode continuar a receber pembrolizumabe como tratamento padrão depois de sair deste estudo. Seu médico irá descrever isso com mais detalhes.

Visita Fora do Estudo:

Se você tiver que interromper os estudos mais cedo porque a doença piorou ou você teve efeitos colaterais intoleráveis:

  • Seus sinais vitais serão medidos.
  • Você fará um exame físico.
  • Sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina.
  • Sangue (cerca de 4½ colheres de sopa) será coletado para testar seu sistema imunológico.

Seguir:

Dentro de 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo e a cada 8-12 semanas depois disso, você pode fazer exames para verificar o estado da doença. O seu médico decidirá que tipo de exames você fará.

Se você optar por procurar atendimento em outro hospital, a equipe do estudo ligará para você a cada 3 meses por até 2 anos após a última dose do medicamento do estudo. Você será perguntado como você está. As ligações devem durar cerca de 5 minutos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
  2. Melanoma maligno da pele confirmado histológica ou citologicamente ou melanoma da mucosa (i.e. indivíduos com melanoma ocular não são elegíveis)
  3. Doença mensurável e irressecável em estágio III (lesões em trânsito) ou estágio IVA, IVB, IVC
  4. Pelo menos duas lesões injetáveis ​​(receptivas para injeção direta ou através do uso de orientação por imagem, como ultrassom [US], TC ou RM) definidas como qualquer lesão de melanoma injetável cutânea, subcutânea, nodal ou visceral >/= 10 mm no diâmetro mais longo
  5. Idade >/= 18 anos
  6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  7. Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
  8. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  9. WBC >3000/mm^3
  10. ANC>= 1500/mm^3
  11. Hemoglobina >9 g/dL
  12. ALT e AST séricos <3 do limite superior do normal (LSN); <5 LSN se houver envolvimento hepático secundário ao tumor
  13. Creatinina sérica </= 2,0 mg/dl
  14. Soronegativo para anticorpo HIV
  15. Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados dentro de 14 dias após a triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP). Um WOCBP não foi submetido a uma histerectomia ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que não tenha menstruado em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
  16. A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), a paciente concorda em continuar a usar um método contraceptivo de barreira durante todo o estudo e por 4 meses após a última dose de APX005M ou Pembrolizumabe, como: preservativo, diafragma, hormônio , DIU ou esponja mais espermicida. A abstinência é uma forma aceitável de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que receberam anteriormente pembrolizumabe ou terapia de bloqueio de PD-/L1. O IFN-a adjuvante é permitido se a última dose foi recebida pelo menos 6 meses após o início do tratamento do estudo.
  2. Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença.
  3. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos acima da dose fisiológica (>7,5 mg/dia de prednisona ou equivalente).
  4. Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária ativa.
  5. Pacientes com história de malignidade hematológica.
  6. Coagulopatia ativa.
  7. História de insuficiência cardíaca congestiva classe 3-4 da New York Heart Association ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
  8. Histórico de trombose arterial dentro de 3 meses após o início do tratamento do estudo.
  9. História de metástases do SNC clinicamente manifestadas, exceto se as metástases cerebrais tiverem sido tratadas, forem estáveis ​​e assintomáticas
  10. Malignidade anterior, exceto o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ, câncer de tireoide (exceto anaplásico) ou qualquer câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 2 anos.
  11. Indivíduos que receberam inibidores de checkpoint imunológico anteriores (por exemplo, anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
  12. Os indivíduos que receberam vacinas experimentais ou outras terapias imunológicas devem ser discutidos com o investigador principal para confirmar a elegibilidade.
  13. Infecções clinicamente graves ativas conhecidas (> Grau 2 NCI-CTCAE versão 4.03).
  14. Terapia sistêmica prévia, radioterapia ou cirurgia dentro dos 28 dias após o início do tratamento do estudo. Radioterapia paliativa para um campo limitado ou crioablação paliativa é permitida após consulta com o Investigador Principal, a qualquer momento durante a participação no estudo, incluindo triagem.
  15. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: APX005M + Pembrolizumabe

Fase de Escalonamento de Dose:

O nível de dose inicial de APX005M é de 0,1 mg injetado diretamente em 1-3 tumores a cada 3 semanas (semanas 0, 3, 6 e 9) para até 4 doses. Local do tumor escolhido com base no volume a ser injetado.

Todos os participantes recebem Pembrolizumab a 2 mg/kg por via intravenosa 1 vez a cada 3 semanas (Semanas 0, 3, 6, 9 e 12). Primeira dose de Pembrolizumab administrada 1-2 dias antes ou depois da primeira dose de APX005M.

Fase de expansão da dose:

O nível de dose inicial de APX005M é a dose máxima tolerada da fase de escalonamento de dose.

Os participantes recebem a mesma dosagem de Pembrolizumabe que na Fase de Escalonamento de Dose.
Medicamento: APX005M

Fase de escalonamento de dose Nível de dose inicial de APX005M: 0,1 mg injetado diretamente em 1-3 tumores a cada 3 semanas (semanas 0, 3, 6 e 9) para até 4 doses.

Nível de Dose Inicial da Fase de Expansão da Dose de APX005M: Dose máxima tolerada da Fase de Escalonamento da Dose.

Medicamento: Pembrolizumabe
Escalonamento de Dose e Fase de Expansão Dose de Pembrolizumabe: 2 mg/kg por veia 1 vez a cada 3 semanas (Semanas 0, 3, 6, 9 e 12). Primeira dose de Pembrolizumab administrada 1-2 dias antes ou depois da primeira dose de APX005M.
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • SCH-900475

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada/Dose Recomendada de Fase 2 (MTD/RP2D) de APX005M em Combinação com Pembrolizumabe em Participantes com Melanoma Metastático - Fase de Escalonamento de Dose
Prazo: 3 semanas
MTD definida como a dose mais alta para a qual a probabilidade posterior de toxicidade é próxima a 30%, dentre todas as doses experimentadas i para as quais Pr (δ i > 0,30 | dados) < 0,95. Toxicidades classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria (CTC) para Adverse Events versão 4.03.
3 semanas
Taxa de Resposta Global (ORR) Após Injeção Intratumoral de APX005M em Combinação com Pembrolizumabe em Participantes com Melanoma Metastático - Fase de Expansão da Dose
Prazo: 12 semanas
A resposta do tumor à terapia avaliada usando critérios de resposta imunológica (irRC), que é uma versão modificada dos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor Resposta Geral Imunológica Relacionada (irBOR) de APX005M em Combinação com Pembrolizumabe em Participantes com Melanoma Metastático
Prazo: 12 semanas

irBOR é a melhor resposta global confirmada dos critérios de resposta imunológica (irRC) durante o estudo como um todo, registrada entre a data da primeira dose até a última avaliação do tumor.

Correlação entre a alteração na densidade de células T do cluster de diferenciação 8 (CD8+) da lesão injetada e o encolhimento do tumor da lesão não injetada conduzida com base no coeficiente de correlação de Pearson e no coeficiente de correlação de classificação de Spearman.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Colaboradores

Apexigen America, Inc.
Pyxis Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de junho de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

11 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2015-0654
  • NCI-2016-00675 (Identificador de registro: NCI CTRP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em APX005M

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Egypt

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever