APX005M in combinatie met systemische pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
Fase I/II dosisescalatie en cohortuitbreiding van veiligheids- en verdraagbaarheidsonderzoek van intratumoraal CD40-agonistisch monoklonaal antilichaam APX005M in combinatie met systemisch pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerd melanoom
U wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat u een gemetastaseerd (uitgezaaid) melanoom heeft.
Het doel van deel 1 van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogst verdraagbare dosis van APX005M te vinden die kan worden gegeven met pembrolizumab die kan worden gegeven aan patiënten met gemetastaseerd melanoom.
Het doel van deel 2 van deze studie is om te leren of de combinatie kan helpen om gemetastaseerd melanoom onder controle te houden.
De veiligheid van deze medicijncombinatie zal ook worden bestudeerd.
Dit is een onderzoekend onderzoek. APX005M is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Pembrolizumab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom. De combinatie van deze medicijnen om gemetastaseerd melanoom te behandelen, is in onderzoek.
De onderzoeksarts kan uitleggen hoe het onderzoeksgeneesmiddel werkt.
In deze studie zullen maximaal 41 deelnemers worden behandeld. Allen zullen deelnemen aan MD Anderson.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Er worden maximaal 4 groepen van 3 deelnemers ingeschreven voor deel 1 en maximaal 20 deelnemers voor deel 2.
Als u deelneemt aan deel 1, hangt de dosis APX005M die u krijgt af van het tijdstip waarop u deelneemt aan dit onderzoek. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau van APX005M. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis APX005M dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis APX005M is gevonden.
Als u deelneemt aan Deel 2, krijgt u APX005M in de hoogste dosis die werd verdragen in Fase 1
Alle deelnemers krijgen dezelfde dosis pembrolizumab.
Studie Drugstoediening:
APX005M wordt elke 3 weken rechtstreeks in 1 tumor geïnjecteerd (week 0, 3, 6 en 9) voor maximaal 4 doses.
De injecties kunnen worden gedaan met of zonder de hulp van een echografie, CT en MRI.
Als de arts denkt dat het nodig is, moet u mogelijk een nacht in het ziekenhuis blijven of gedurende 24 uur worden gecontroleerd door een verzorger nadat u APX005M heeft gekregen.
U krijgt 1 keer per 3 weken pembrolizumab via een ader toegediend (week 0, 3, 6, 9 en 12). De eerste dosis pembrolizumab wordt 1-2 dagen voor of na uw eerste dosis APX005M gegeven.
U krijgt een dagboek om eventuele reacties op de injectieplaats op te schrijven.
Studiebezoeken:
Binnen 1 week voor uw eerste injectie met APX005M:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- U krijgt een ponsbiopsie of beeldgeleide biopsie van een tumor om de status van de ziekte te controleren. Om een biopsie te nemen, wordt het huidgebied verdoofd met verdoving en wordt er een kleine snee gemaakt om het aangetaste weefsel geheel of gedeeltelijk te verwijderen. Om een ponsbiopsie te nemen, wordt het huidgebied verdoofd met verdoving en wordt er een kleine snee gemaakt om het aangetaste weefsel geheel of gedeeltelijk te verwijderen. Om een beeldgestuurde biopsie uit te voeren, wordt een naald in het getroffen gebied ingebracht met behulp van beeldvorming zoals CT of echografie om cellen of weefsel van een orgaan, lymfeklier of vermoedelijke tumormassa te verzamelen. De arts zal de beeldvorming gebruiken om de naald in het gebied te geleiden.
- Er wordt bloed (ongeveer 4½ eetlepel) afgenomen om uw immuunsysteem te testen. Als u zwanger kunt worden, kan bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen voor een zwangerschapstest of kan urine worden verzameld om te testen op zwangerschap.
- De tumoren kunnen worden gemeten en gefotografeerd.
Op dag 1 van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 5½ eetlepel) afgenomen voor routinetests en om uw immuunsysteem te testen.
- De tumor kan worden gemeten en gefotografeerd.
Op dag 2 van cyclus 1:
- Uw vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie) worden gemeten.
- Bloed (ongeveer 1 theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
- U krijgt binnen ongeveer 24 uur na de eerste injectie een biopsie van een van de geïnjecteerde tumorplaatsen om de status van de ziekte te controleren.
Op dag 3 van cyclus 1:
- Uw vitale functies worden gemeten.
- Er wordt bloed (ongeveer 5 eetlepels) afgenomen voor routinetests en om uw immuunsysteem te testen.
Op dag 8 en 15 van cyclus 1:
- Uw vitale functies worden gemeten.
- Bloed (ongeveer 1½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
- Er kan bloed (ongeveer 4½ eetlepel) worden afgenomen om uw immuunsysteem te testen (alleen dag 8).
Op dag 1 van cyclus 2:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Er wordt bloed (ongeveer 5½ eetlepel) afgenomen voor routinetests en om uw immuunsysteem te testen.
Op dag 8 en 15 van cyclus 2:
- Uw vitale functies worden gemeten.
- Bloed (ongeveer 1½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
- Er kan bloed (ongeveer 4½ eetlepel) worden afgenomen om uw immuunsysteem te testen (alleen dag 8).
Op Dag 1 van Cyclus 3 (± 3 dagen):
- Uw vitale functies worden gemeten.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- U krijgt een biopsie van een van de geïnjecteerde tumoren en een van de tumoren waarvoor u geen injectie heeft gekregen om de status van de ziekte te controleren.
- De tumoren kunnen worden gemeten en gefotografeerd.
- U krijgt CT, MRI/CT en/of een echografie om de status van de ziekte te controleren.
- Bloed (ongeveer 2½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests. Als u zwanger kunt worden, kan er een zwangerschapstest worden gedaan. Urine kan worden verzameld voor de zwangerschapstest.
- Er wordt bloed (ongeveer 4½ eetlepel) afgenomen om uw immuunsysteem te testen.
Op dag 1 van cyclus 4:
- Uw vitale functies worden gemeten
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests
- Er wordt bloed (ongeveer 4½ eetlepel) afgenomen om uw immuunsysteem te testen.
Op dag 1 van cycli 5-8:
- Uw vitale functies worden gemeten.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 1½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
ALLEEN op dag 1 van cyclus 5 en 8 (± 3 dagen):
- Bloed (ongeveer 1½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
- Er wordt bloed (ongeveer 4½ eetlepel) afgenomen om uw immuunsysteem te testen.
- U kunt een biopsie ondergaan van een van de geïnjecteerde tumoren en een van de tumoren waarvoor u geen injectie heeft gekregen om de status van de ziekte te controleren (alleen cyclus 5).
- De tumoren kunnen worden gemeten en gefotografeerd.
- U krijgt CT, MRI/CT en/of een echografie om de status van de ziekte te controleren.
Cycli na cyclus 8:
°U krijgt CT, MRI/CT en/of een echografie om de status van de ziekte te controleren (elke 3 maanden gedurende maximaal 2 jaar).
Duur van de behandeling:
Je gaat maximaal 2 jaar studeren. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de studierichtingen niet kunt volgen.
Als uw arts denkt dat dit in uw voordeel is, kunt u pembrolizumab als standaardbehandeling blijven krijgen nadat u van dit onderzoek af bent. Uw arts zal dit in meer detail beschrijven.
Bezoek buiten de studie:
Als u vroegtijdig moet stoppen met studeren omdat de ziekte verergerde of u ondraaglijke bijwerkingen had:
- Uw vitale functies worden gemeten.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 1½ theelepel) zal worden afgenomen voor routinetests.
- Er wordt bloed (ongeveer 4½ eetlepel) afgenomen om uw immuunsysteem te testen.
Opvolgen:
Binnen 2 weken na uw laatste dosis studiegeneesmiddel en daarna elke 8-12 weken, kunt u scans ondergaan om de status van de ziekte te controleren. Uw arts zal beslissen welk type scans u krijgt.
Als u ervoor kiest om zorg te zoeken in een ander ziekenhuis, belt het onderzoekspersoneel u elke 3 maanden tot 2 jaar na uw laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. U wordt gevraagd hoe het met u gaat. De gesprekken zouden ongeveer 5 minuten moeten duren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
- Histologisch of cytologisch bevestigd kwaadaardig melanoom van de huid of mucosaal melanoom (d.w.z. patiënten met oogmelanoom komen niet in aanmerking)
- Meetbaar, inoperabel stadium III (in transit laesies) of stadium IVA, IVB, IVC ziekte
- Ten minste twee injecteerbare laesies (geschikt voor directe injectie of door het gebruik van beeldgeleiding zoals echografie [US], CT of MRI) gedefinieerd als elke injecteerbare cutane, subcutane, nodale of viscerale melanoomlaesie >/= 10 mm langste diameter
- Leeftijd >/= 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
- WBC >3000/mm^3
- ANC>= 1500/mm^3
- Hemoglobine >9 g/dL
- Serum ALT en AST <3 de bovengrens van normaal (ULN); <5 ULN als er sprake is van leverbetrokkenheid secundair aan de tumor
- Serumcreatinine </= 2,0 mg/dl
- Seronegatief voor HIV-antilichaam
- Patiënten met een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moeten binnen 14 dagen na screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) worden gedocumenteerd. Een WOCBP heeft geen hysterectomie ondergaan of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstrueerde).
- Tenzij chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie van partner(s), stemt de patiënt ermee in een barrièremethode van anticonceptie te blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis APX005M of Pembrolizumab, zoals: condoom, pessarium, hormonaal , spiraaltje of spons plus zaaddodend middel. Onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder pembrolizumab- of PD-/L1-blokkadetherapie hebben gekregen. Adjuvans IFN-a is toegestaan als de laatste dosis is ontvangen ten minste 6 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
- Actieve auto-immuunziekte die ziektemodificerende therapie vereist.
- Gelijktijdige systemische behandeling met steroïden hoger dan de fysiologische dosis (>7,5 mg/dag prednison of equivalent).
- Elke vorm van actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit.
- Actieve coagulopathie.
- Geschiedenis van congestief hartfalen klasse 3-4 van de New York Heart Association of myocardinfarct in de geschiedenis binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
- Geschiedenis van arteriële trombose binnen 3 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
- Geschiedenis van klinisch manifeste CZS-metastasen, behalve als hersenmetastasen zijn behandeld, stabiel en asymptomatisch zijn
- Eerdere maligniteiten behalve de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker, schildklierkanker (behalve anaplastische kanker) of kanker waarvan de patiënt al 2 jaar ziektevrij is.
- Proefpersonen die eerder immuuncontrolepuntremmers (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40 hebben gekregen.
- Proefpersonen die experimentele vaccins of andere immuuntherapieën hebben gekregen, moeten met de hoofdonderzoeker worden besproken om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.
- Actieve bekende klinisch ernstige infecties (> Graad 2 NCI-CTCAE versie 4.03).
- Voorafgaande systemische therapie, bestralingstherapie of operatie binnen de 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Palliatieve radiotherapie op een beperkt veld of palliatieve cryoablatie is toegestaan na overleg met de hoofdonderzoeker, op elk moment tijdens de deelname aan het onderzoek, inclusief screening.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), vrouwen die zwanger zijn of vrouwen die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: APX005M + Pembrolizumab
Fase van dosisescalatie: Het startdosisniveau van APX005M is 0,1 mg rechtstreeks geïnjecteerd in 1-3 tumoren om de 3 weken (week 0, 3, 6 en 9) voor maximaal 4 doses. Tumorplaats gekozen op basis van het te injecteren volume. Alle deelnemers krijgen Pembrolizumab 2 mg/kg via een ader 1 keer per 3 weken (week 0, 3, 6, 9 en 12). Eerste dosis Pembrolizumab gegeven 1-2 dagen voor of na de eerste dosis APX005M. Dosis uitbreidingsfase: Het startdosisniveau van APX005M is de maximaal getolereerde dosis vanaf de dosisescalatiefase. Deelnemers krijgen dezelfde dosering pembrolizumab als in de dosisescalatiefase. |
Dosisescalatiefase Startdosisniveau van APX005M: 0,1 mg rechtstreeks geïnjecteerd in 1-3 tumoren om de 3 weken (week 0, 3, 6 en 9) voor maximaal 4 doses. Dosisuitbreidingsfase Startdosisniveau van APX005M: maximaal getolereerde dosis vanaf de dosisescalatiefase.
Dosisescalatie en uitbreidingsfase Dosering van pembrolizumab: 2 mg/kg per ader 1 keer per 3 weken (week 0, 3, 6, 9 en 12).
Eerste dosis Pembrolizumab gegeven 1-2 dagen voor of na de eerste dosis APX005M.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van intratumorale APX005M in combinatie met systemische pembrolizumab te beoordelen en de maximale verdragen dosis/aanbevolen fase 2-dosis (MTD/PR2D) van de combinatietherapie bij patiënten met gemetastaseerd melanoom te identificeren.
|
Baseline tot 2 jaar
|
|
Algehele responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar
|
Om de beste algehele respons te beoordelen na intratumorale injectie van APX005M in combinatie met systemische pembrolizumab
|
Baseline tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van intratumorale CD8⁺ T-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot week 6
|
Om de CD8⁺ T-celresponsen in geïnjecteerde tumoren uitgebreid te beoordelen, hebben we multiplex immunofluorescentie (mIF) toegepast.
|
Baseline tot week 6
|
|
Algemene veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar
|
Om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van IT APX005M die samen met systemisch pembrolizumab wordt toegediend bij patiënten met gemetastaseerd melanoom te beoordelen.
|
Baseline tot 2 jaar
|
|
Anti-tumor immunologische reacties en klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar
|
Om anti-tumor immuunresponsen en klinische werkzaamheid van intratumorale injectie van IT APX005M met systemische Pembrolizumab te evalueren
|
Baseline tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Melanoma
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- pembrolizumab
- Sotigalimab
Andere studie-ID-nummers
- 2015-0654
- NCI-2016-00675 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .