APX005M en association avec le pembrolizumab systémique chez les patients atteints de mélanome métastatique
Escalade de dose de phase I/II et expansion de cohorte de l'étude d'innocuité et de tolérance de l'anticorps monoclonal agoniste CD40 intratumoral APX005M en association avec le pembrolizumab systémique chez des patients atteints de mélanome métastatique
On vous demande de participer à cette étude parce que vous êtes atteint d'un mélanome métastatique (cancer qui s'est propagé).
L'objectif de la partie 1 de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée d'APX005M pouvant être administrée avec le pembrolizumab aux patients atteints de mélanome métastatique.
L'objectif de la partie 2 de cette étude est de savoir si la combinaison peut aider à contrôler le mélanome métastatique.
La sécurité de cette combinaison de médicaments sera également étudiée.
Il s'agit d'une étude expérimentale. APX005M n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement. Le pembrolizumab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du mélanome métastatique. La combinaison de ces médicaments pour traiter le mélanome métastatique est expérimentale.
Le médecin de l'étude peut expliquer comment le médicament à l'étude est conçu pour fonctionner.
Jusqu'à 41 participants seront traités dans cette étude. Tous participeront au MD Anderson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 4 groupes de 3 participants seront inscrits à la partie 1 et jusqu'à 20 participants seront inscrits à la partie 2.
Si vous êtes inscrit à la partie 1, la dose d'APX005M que vous recevrez dépendra du moment où vous rejoignez cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible d'APX005M. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée d'APX005M que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela continuera jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée d'APX005M soit trouvée.
Si vous êtes inscrit à la partie 2, vous recevrez APX005M à la dose la plus élevée tolérée en phase 1
Tous les participants recevront la même dose de pembrolizumab.
Administration des médicaments à l'étude :
APX005M sera injecté directement dans 1 tumeur toutes les 3 semaines (semaines 0, 3, 6 et 9) jusqu'à 4 doses.
Les injections peuvent être faites avec ou sans l'aide d'une échographie, d'une tomodensitométrie et d'une IRM.
Si le médecin pense que cela est nécessaire, vous devrez peut-être rester à l'hôpital pendant la nuit ou être surveillé par un soignant pendant 24 heures après avoir reçu APX005M.
Vous recevrez du pembrolizumab par voie veineuse 1 fois toutes les 3 semaines (semaines 0, 3, 6, 9 et 12). La première dose de pembrolizumab sera administrée 1 à 2 jours avant ou après votre première dose d'APX005M.
Vous recevrez un journal pour noter toute réaction au site d'injection que vous pourriez avoir.
Visites d'étude :
Dans la semaine qui précède votre première injection d'APX005M :
- Vous passerez un examen physique.
- Vous aurez une biopsie à l'emporte-pièce ou une biopsie guidée par l'image d'une tumeur pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une biopsie, la zone de peau est engourdie avec un anesthésique et une petite incision est pratiquée pour retirer tout ou partie du tissu affecté. Pour prélever une biopsie à l'emporte-pièce, la zone de peau est engourdie avec un anesthésique et une petite incision est pratiquée pour retirer tout ou partie du tissu affecté. Pour effectuer une biopsie guidée par l'image, une aiguille est insérée dans la zone affectée à l'aide d'une imagerie telle que la tomodensitométrie ou l'échographie pour collecter des cellules ou des tissus d'un organe, d'un ganglion lymphatique ou d'une masse tumorale suspectée. Le médecin utilisera l'imagerie pour guider l'aiguille dans la zone.
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre système immunitaire. Si vous pouvez devenir enceinte, du sang (environ 1 cuillère à café) peut être prélevé pour un test de grossesse ou de l'urine peut être prélevée pour tester la grossesse.
- Les tumeurs peuvent être mesurées et photographiées.
Au jour 1 du cycle 1 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et testera votre système immunitaire.
- La tumeur peut être mesurée et photographiée.
Au jour 2 du cycle 1 :
- Vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire) seront mesurés.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous subirez une biopsie de l'un des sites tumoraux injectés dans les 24 heures environ suivant la 1ère injection pour vérifier l'état de la maladie.
Au jour 3 du cycle 1 :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- Du sang (environ 5 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour tester votre système immunitaire.
Aux jours 8 et 15 du cycle 1 :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- Du sang (environ 1½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) peut être prélevé pour tester votre système immunitaire (jour 8 uniquement).
Au jour 1 du cycle 2 :
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 5½ cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour tester votre système immunitaire.
Aux jours 8 et 15 du cycle 2 :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- Du sang (environ 1½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) peut être prélevé pour tester votre système immunitaire (jour 8 uniquement).
Au Jour 1 du Cycle 3 (± 3 jours) :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- Vous passerez un examen physique.
- Vous subirez une biopsie d'une des tumeurs injectées et d'une des tumeurs pour lesquelles vous n'avez pas eu d'injection afin de vérifier l'état de la maladie.
- Les tumeurs peuvent être mesurées et photographiées.
- Vous passerez une TDM, une IRM/TDM et/ou une échographie pour vérifier l'état de la maladie.
- Du sang (environ 2½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Si vous pouvez devenir enceinte, un test de grossesse peut être effectué. L'urine peut être recueillie pour le test de grossesse.
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre système immunitaire.
Au jour 1 du cycle 4 :
- Vos signes vitaux seront mesurés
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 2½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre système immunitaire.
Au jour 1 des cycles 5 à 8 :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 1½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Au jour 1 des cycles 5 et 8 UNIQUEMENT (± 3 jours) :
- Du sang (environ 1½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre système immunitaire.
- Vous pouvez subir une biopsie de l'une des tumeurs injectées et de l'une des tumeurs pour lesquelles vous n'avez pas reçu d'injection afin de vérifier l'état de la maladie (cycle 5 uniquement).
- Les tumeurs peuvent être mesurées et photographiées.
- Vous passerez une TDM, une IRM/TDM et/ou une échographie pour vérifier l'état de la maladie.
Cycles au-delà du cycle 8 :
°Vous passerez une TDM, une IRM/TDM et/ou une échographie pour vérifier l'état de la maladie (tous les 3 mois jusqu'à 2 ans).
Durée du traitement :
Vous serez en formation jusqu'à 2 ans. Vous serez retiré de l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous êtes incapable de suivre les instructions de l'étude.
Si votre médecin pense que cela est dans votre intérêt, vous pouvez continuer à recevoir le pembrolizumab comme traitement standard après avoir quitté cette étude. Votre médecin vous le décrira plus en détail.
Visite hors étude :
Si vous devez interrompre vos études prématurément parce que la maladie s'est aggravée ou que vous avez eu des effets secondaires intolérables :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- Vous passerez un examen physique.
- Du sang (environ 1½ cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Du sang (environ 4½ cuillères à soupe) sera prélevé pour tester votre système immunitaire.
Suivi:
Dans les 2 semaines suivant votre dernière dose de médicament à l'étude et toutes les 8 à 12 semaines par la suite, vous pourrez subir des examens pour vérifier l'état de la maladie. Votre médecin décidera du type d'analyses que vous aurez.
Si vous choisissez de vous faire soigner dans un autre hôpital, le personnel de l'étude vous appellera tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après votre dernière dose de médicament à l'étude. On vous demandera comment vous allez. Les appels devraient durer environ 5 minutes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Mélanome malin confirmé histologiquement ou cytologiquement de la peau ou mélanome muqueux (c.-à-d. les sujets atteints de mélanome oculaire ne sont pas éligibles)
- Maladie de stade III mesurable et non résécable (lésions en transit) ou de stade IVA, IVB, IVC
- Au moins deux lésions injectables (susceptibles d'être injectées directement ou par l'utilisation d'un guidage d'image tel qu'une échographie [US], une tomodensitométrie ou une IRM) définies comme toute lésion injectable de mélanome cutané, sous-cutané, nodal ou viscéral >/= 10 mm de diamètre le plus long
- Âge >/= 18 ans
- Statut de performance ECOG 0 ou 1
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
- Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
- GB >3000/mm^3
- PNA>= 1500/mm^3
- Hémoglobine > 9 g/dL
- ALT sérique et AST <3 la limite supérieure de la normale (LSN); <5 LSN en cas d'atteinte hépatique secondaire à la tumeur
- Créatinine sérique </= 2,0 mg/dl
- Séronégatif pour les anticorps anti-VIH
- Les patientes avec un test de grossesse négatif (urine ou sérum) doivent être documentées dans les 14 jours suivant le dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP). Une WOCBP qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui n'a eu ses règles à aucun moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
- Sauf stérilité chirurgicale par ligature bilatérale des trompes ou vasectomie du ou des partenaire(s), la patiente s'engage à continuer à utiliser une méthode de contraception barrière tout au long de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose d'APX005M ou de Pembrolizumab telle que : préservatif, diaphragme, traitement hormonal , DIU ou éponge plus spermicide. L'abstinence est une forme acceptable de contraception.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu du pembrolizumab ou un traitement par blocage PD-/L1. L'IFN-a adjuvant est autorisé si la dernière dose a été reçue au moins 6 mois après le début du traitement à l'étude.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie.
- Corticothérapie systémique concomitante supérieure à la dose physiologique (> 7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent).
- Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire active.
- Patients ayant des antécédents d'hémopathie maligne.
- Coagulopathie active.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3-4 de la New York Heart Association ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents de thrombose artérielle dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents de métastases du SNC cliniquement manifestées, sauf si les métastases cérébrales ont été traitées, sont stables et asymptomatiques
- Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la thyroïde (sauf anaplasique) ou tout cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis 2 ans.
- - Sujets ayant reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs (par exemple, anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
- Les sujets qui ont reçu des vaccins expérimentaux ou d'autres thérapies immunitaires doivent être discutés avec le chercheur principal pour confirmer leur éligibilité.
- Infections actives connues cliniquement graves (> Grade 2 NCI-CTCAE version 4.03).
- Traitement systémique antérieur, radiothérapie ou chirurgie dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative à un champ limité ou la cryoablation palliative est autorisée après consultation avec l'investigateur principal, à tout moment pendant la participation à l'étude, y compris le dépistage.
- Femmes en âge de procréer (WOCBP), femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: APX005M + Pembrolizumab
Phase d'escalade de dose : La dose initiale d'APX005M est de 0,1 mg injecté directement dans 1 à 3 tumeurs toutes les 3 semaines (semaines 0, 3, 6 et 9) jusqu'à 4 doses. Site tumoral choisi en fonction du volume à injecter. Tous les participants reçoivent du pembrolizumab à 2 mg/kg par voie veineuse 1 fois toutes les 3 semaines (semaines 0, 3, 6, 9 et 12). Première dose de Pembrolizumab administrée 1 à 2 jours avant ou après la première dose d'APX005M. Phase d'expansion de la dose : Le niveau de dose de départ d'APX005M est la dose maximale tolérée à partir de la phase d'escalade de dose. Les participants reçoivent la même dose de pembrolizumab que dans la phase d'escalade de dose. |
Phase d'escalade de dose Dose initiale d'APX005M : 0,1 mg injecté directement dans 1 à 3 tumeurs toutes les 3 semaines (semaines 0, 3, 6 et 9) jusqu'à 4 doses. Niveau de dose de départ de la phase d'expansion de la dose d'APX005M : Dose maximale tolérée à partir de la phase d'augmentation de la dose.
Phase d'escalade et d'expansion de la dose Dose de pembrolizumab : 2 mg/kg par voie veineuse 1 fois toutes les 3 semaines (semaines 0, 3, 6, 9 et 12).
Première dose de Pembrolizumab administrée 1 à 2 jours avant ou après la première dose d'APX005M.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et Tolérabilité
Délai: De la ligne de base à 2 ans
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Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'APX005M intratumoral administré avec du pembrolizumab systémique et identifier la dose maximale tolérée/dose recommandée de phase 2 (MTD/PR2D) de la combinaison thérapeutique chez les patients atteints de mélanome métastatique.
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De la ligne de base à 2 ans
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Taux de réponse global (TRG)
Délai: De la ligne de base à 2 ans
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Pour évaluer la meilleure réponse globale après injection intratumorale d'APX005M en association avec le pembrolizumab systémique
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De la ligne de base à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation des cellules T CD8⁺ intratumorales
Délai: De la ligne de base à la semaine 6
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Pour évaluer de manière exhaustive les réponses des cellules T CD8⁺ dans les tumeurs injectées, nous avons utilisé l'immunofluorescence multiplex (mIF).
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De la ligne de base à la semaine 6
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Sécurité et tolérabilité globale
Délai: De la ligne de base à 2 ans
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Pour évaluer la sécurité globale et la tolérabilité de l'IT APX005M administré avec le pembrolizumab systémique chez les patients atteints de mélanome métastatique.
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De la ligne de base à 2 ans
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Réponses immunitaires anti-tumorales et efficacité clinique
Délai: De la ligne de base à 2 ans
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Pour évaluer les réponses immunitaires anti-tumorales et l'efficacité clinique de l'injection intratumorale d'IT APX005M avec du Pembrolizumab systémique
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De la ligne de base à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- pembrolizumab
- sotigalimab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-0654
- NCI-2016-00675 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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