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APX005M in combinazione con Pembrolizumab sistemico in pazienti con melanoma metastatico

11 novembre 2025 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase I/II sull'incremento della dose e sull'espansione di coorte della sicurezza e tollerabilità dell'anticorpo monoclonale agonista CD40 intratumorale APX005M in combinazione con pembrolizumab sistemico in pazienti con melanoma metastatico

Le viene chiesto di partecipare a questo studio perché soffre di melanoma metastatico (cancro che si è diffuso).

L'obiettivo della Parte 1 di questo studio di ricerca clinica è trovare la massima dose tollerabile di APX005M che può essere somministrata con pembrolizumab a pazienti con melanoma metastatico.

L'obiettivo della Parte 2 di questo studio è sapere se la combinazione può aiutare a controllare il melanoma metastatico.

Sarà inoltre studiata la sicurezza di questa combinazione di farmaci.

Questo è uno studio investigativo. APX005M non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato solo per scopi di ricerca. Pembrolizumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del melanoma metastatico. La combinazione di questi farmaci per il trattamento del melanoma metastatico è sperimentale.

Il medico dello studio può spiegare in che modo il farmaco oggetto dello studio è progettato per funzionare.

In questo studio saranno trattati fino a 41 partecipanti. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando parteciperai a questo studio. Fino a 4 gruppi di 3 partecipanti saranno iscritti alla Parte 1 e fino a 20 partecipanti saranno iscritti alla Parte 2.

Se sei iscritto alla Parte 1, la dose di APX005M che riceverai dipenderà da quando ti unirai a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di APX005M. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di APX005M rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di APX005M.

Se sei iscritto alla Parte 2, riceverai APX005M alla dose più alta tollerata nella Fase 1

Tutti i partecipanti riceveranno lo stesso livello di dose di pembrolizumab.

Amministrazione del farmaco in studio:

APX005M verrà iniettato direttamente in 1 tumore ogni 3 settimane (settimane 0, 3, 6 e 9) per un massimo di 4 dosi.

Le iniezioni possono essere eseguite con o senza l'ausilio di ecografia, TC e risonanza magnetica.

Se il medico ritiene che sia necessario, potrebbe essere necessario rimanere in ospedale durante la notte o essere monitorato da un assistente per 24 ore dopo aver ricevuto APX005M.

Riceverai pembrolizumab per vena 1 volta ogni 3 settimane (settimane 0, 3, 6, 9 e 12). La prima dose di pembrolizumab verrà somministrata 1-2 giorni prima o dopo la prima dose di APX005M.

Le verrà dato un diario per annotare eventuali reazioni al sito di iniezione che potrebbe avere.

Visite di studio:

Entro 1 settimana prima della prima iniezione di APX005M:

  • Farai un esame fisico.
  • Avrai una biopsia del pugno o una biopsia guidata dall'immagine di un tumore per controllare lo stato della malattia. Per raccogliere una biopsia, l'area della pelle viene intorpidita con anestetico e viene praticato un piccolo taglio per rimuovere tutto o parte del tessuto interessato. Per raccogliere una biopsia del punch, l'area della pelle viene intorpidita con anestetico e viene praticato un piccolo taglio per rimuovere tutto o parte del tessuto interessato. Per eseguire una biopsia guidata dall'immagine, un ago viene inserito nell'area interessata utilizzando immagini come TC o ultrasuoni per raccogliere cellule o tessuto da un organo, un linfonodo o una massa tumorale sospetta. Il medico utilizzerà l'imaging per guidare l'ago nell'area.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per testare il tuo sistema immunitario. Se puoi rimanere incinta, il sangue (circa 1 cucchiaino) può essere prelevato per un test di gravidanza o l'urina può essere raccolta per testare la gravidanza.
  • I tumori possono essere misurati e fotografati.

Il giorno 1 del ciclo 1:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per i test di routine e testerà il tuo sistema immunitario.
  • Il tumore può essere misurato e fotografato.

Il giorno 2 del ciclo 1:

  • Verranno misurati i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria).
  • Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
  • Avrai una biopsia di uno dei siti tumorali iniettati entro circa 24 ore dalla prima iniezione per controllare lo stato della malattia.

Il giorno 3 del ciclo 1:

  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per testare il tuo sistema immunitario.

Nei giorni 8 e 15 del Ciclo 1:

  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaino e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) può essere prelevato per testare il sistema immunitario (solo il giorno 8).

Il giorno 1 del ciclo 2:

  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 5 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per i test di routine e per testare il tuo sistema immunitario.

Nei giorni 8 e 15 del ciclo 2:

  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaino e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) può essere prelevato per testare il sistema immunitario (solo il giorno 8).

Il giorno 1 del ciclo 3 (± 3 giorni):

  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Farai un esame fisico.
  • Verrà eseguita una biopsia di uno dei tumori iniettati e di uno dei tumori per i quali non è stata effettuata l'iniezione per verificare lo stato della malattia.
  • I tumori possono essere misurati e fotografati.
  • Avrai CT, MRI / CT e / o un'ecografia per controllare lo stato della malattia.
  • Verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) per i test di routine. Se puoi rimanere incinta, può essere eseguito un test di gravidanza. L'urina può essere raccolta per il test di gravidanza.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per testare il tuo sistema immunitario.

Il giorno 1 del ciclo 4:

  • I tuoi segni vitali saranno misurati
  • Farai un esame fisico.
  • Verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini e mezzo) per i test di routine
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per testare il tuo sistema immunitario.

Il giorno 1 dei cicli 5-8:

  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaino e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.

SOLO il giorno 1 dei cicli 5 e 8 (± 3 giorni):

  • Il sangue (circa 1 cucchiaino e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per testare il tuo sistema immunitario.
  • Potrebbe sottoporsi a una biopsia di uno dei tumori iniettati e di uno dei tumori per i quali non ha ricevuto l'iniezione per controllare lo stato della malattia (solo Ciclo 5).
  • I tumori possono essere misurati e fotografati.
  • Avrai CT, MRI / CT e / o un'ecografia per controllare lo stato della malattia.

Cicli oltre il Ciclo 8:

° Ti sottoporrai a TC, RM/TC e/o ecografia per controllare lo stato della malattia (ogni 3 mesi fino a 2 anni).

Durata del trattamento:

Sarai in studio per un massimo di 2 anni. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

Se il medico ritiene che sia a tuo vantaggio, puoi continuare a ricevere pembrolizumab come standard di cura dopo aver terminato questo studio. Il medico lo descriverà in modo più dettagliato.

Visita fuori studio:

Se devi interrompere presto lo studio perché la malattia è peggiorata o hai avuto effetti collaterali intollerabili:

  • I tuoi segni vitali saranno misurati.
  • Farai un esame fisico.
  • Il sangue (circa 1 cucchiaino e mezzo) verrà prelevato per i test di routine.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai e mezzo) verrà prelevato per testare il tuo sistema immunitario.

Seguito:

Entro 2 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio e successivamente ogni 8-12 settimane, potresti sottoporti a scansioni per controllare lo stato della malattia. Il tuo medico deciderà che tipo di scansioni avrai.

Se scegli di cercare assistenza presso un altro ospedale, il personale dello studio ti chiamerà ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Ti verrà chiesto come stai. Le chiamate dovrebbero durare circa 5 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  2. Melanoma maligno confermato istologicamente o citologicamente dalla pelle o melanoma della mucosa (es. i soggetti con melanoma oculare non sono ammissibili)
  3. Malattia misurabile, non resecabile di stadio III (lesioni in transito) o stadio IVA, IVB, IVC
  4. Almeno due lesioni iniettabili (suscettibili di iniezione diretta o attraverso l'uso di immagini guidate come ultrasuoni [US], TC o MRI) definite come qualsiasi lesione iniettabile di melanoma cutaneo, sottocutaneo, linfonodale o viscerale >/= 10 mm di diametro maggiore
  5. Età >/= 18 anni
  6. Performance status ECOG 0 o 1
  7. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
  8. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  9. GB >3000/mm^3
  10. ANC>= 1500/mm^3
  11. Emoglobina >9 g/dL
  12. ALT e AST sieriche <3 il limite superiore della norma (ULN); <5 ULN se vi è coinvolgimento epatico secondario al tumore
  13. Creatinina sierica </= 2,0 mg/dl
  14. Sieronegativo per anticorpi HIV
  15. Le pazienti con un test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentate entro 14 giorni dallo screening per le donne in età fertile (WOCBP). Un WOCBP non ha subito un'isterectomia o che non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè che non ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
  16. A meno che non sia sterile chirurgicamente mediante legatura delle tube bilaterale o vasectomia del/dei partner, la paziente accetta di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di APX005M o Pembrolizumab come: preservativo, diaframma, terapia ormonale , IUD o spugna più spermicida. L'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza pembrolizumab o terapia con blocco PD-/L1. L'IFN-a adiuvante è consentito se l'ultima dose è stata ricevuta almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  2. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia modificante la malattia.
  3. Terapia steroidea sistemica concomitante superiore alla dose fisiologica (>7,5 mg/giorno di prednisone o equivalente).
  4. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria attiva.
  5. Pazienti con anamnesi di neoplasie ematologiche.
  6. Coagulopatia attiva.
  7. Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3-4 della New York Heart Association o anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  8. Storia di trombosi arteriosa entro 3 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  9. Storia di metastasi del SNC clinicamente manifestate, tranne se le metastasi cerebrali sono state trattate, sono stabili e sono asintomatiche
  10. Precedenti tumori maligni ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo (eccetto anaplastico) o qualsiasi tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 2 anni.
  11. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (ad esempio, anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
  12. I soggetti che hanno ricevuto vaccini sperimentali o altre terapie immunitarie devono essere discussi con il ricercatore principale per confermare l'idoneità.
  13. Infezioni attive clinicamente gravi note (> Grado 2 NCI-CTCAE versione 4.03).
  14. - Precedente terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio. La radioterapia palliativa a un campo limitato o la crioablazione palliativa è consentita previa consultazione con il Principal Investigator, in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio, incluso lo screening.
  15. Donne in età fertile (WOCBP), donne in gravidanza o donne che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APX005M + pembrolizumab

Fase di aumento della dose:

Il livello di dose iniziale di APX005M è di 0,1 mg iniettato direttamente in 1-3 tumori ogni 3 settimane (settimane 0, 3, 6 e 9) per un massimo di 4 dosi. Sito del tumore scelto in base al volume da iniettare.

Tutti i partecipanti ricevono Pembrolizumab a 2 mg/kg per vena 1 volta ogni 3 settimane (settimane 0, 3, 6, 9 e 12). Prima dose di Pembrolizumab somministrata 1-2 giorni prima o dopo la prima dose di APX005M.

Fase di espansione della dose:

Il livello di dose iniziale di APX005M è la dose massima tollerata dalla fase di aumento della dose.

I partecipanti ricevono lo stesso dosaggio di Pembrolizumab della fase di aumento della dose.
Droga: APX005M

Fase di aumento della dose Livello di dose iniziale di APX005M: 0,1 mg iniettati direttamente in 1-3 tumori ogni 3 settimane (settimane 0, 3, 6 e 9) per un massimo di 4 dosi.

Fase di espansione della dose Livello di dose iniziale di APX005M: dose massima tollerata dalla fase di escalation della dose.

Droga: Pembrolizumab
Aumento della dose e fase di espansione Dose di Pembrolizumab: 2 mg/kg per vena 1 volta ogni 3 settimane (settimane 0, 3, 6, 9 e 12). Prima dose di Pembrolizumab somministrata 1-2 giorni prima o dopo la prima dose di APX005M.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • SCH-900475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e Tollerabilità
Lasso di tempo: Baseline a 2 anni
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di APX005M intratumorale somministrato con pembrolizumab sistemico e identificare la dose massima tollerata/dose raccomandata per la fase 2 (MTD/PR2D) della terapia di combinazione in pazienti con melanoma metastatico.
Baseline a 2 anni
Tasso di Risposta Complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Baseline a 2 anni
Per valutare la miglior risposta complessiva dopo iniezione intratumorale di APX005M in combinazione con pembrolizumab sistemico
Baseline a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione delle cellule T CD8⁺ intratumorali
Lasso di tempo: Baseline alla settimana 6
Per valutare in modo completo le risposte delle cellule T CD8⁺ nei tumori iniettati, abbiamo impiegato l'immunofluorescenza multiplex (mIF).
Baseline alla settimana 6
Sicurezza e Tollerabilità Generale
Lasso di tempo: Dalla baseline a 2 anni
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità complessive di IT APX005M somministrato con pembrolizumab sistemico in pazienti con melanoma metastatico.
Dalla baseline a 2 anni
Risposte Immunitarie Anti-tumorali ed Efficacia Clinica
Lasso di tempo: Baseline a 2 anni
Per valutare le risposte immunitarie anti-tumorali e l'efficacia clinica dell'iniezione intratumorale di IT APX005M con Pembrolizumab sistemico
Baseline a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Apexigen America, Inc.
Pyxis Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

10 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

11 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015-0654
  • NCI-2016-00675 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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