Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APX005M i kombination med systemisk Pembrolizumab hos patienter med metastatisk melanom

11. november 2025 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II dosiseskalering og kohorteudvidelse af sikkerhed og tolerabilitet Studie af intratumoralt CD40 agonistisk monoklonalt antistof APX005M i kombination med systemisk Pembrolizumab hos patienter med metastatisk melanom

Du bliver bedt om at deltage i denne undersøgelse, fordi du har metastatisk (kræft, der har spredt sig) melanom.

Målet med del 1 af dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste tolerable dosis af APX005M, der kan gives med pembrolizumab, som kan gives til patienter med metastatisk melanom.

Målet med del 2 af denne undersøgelse er at lære, om kombinationen kan hjælpe med at kontrollere metastatisk melanom.

Sikkerheden af ​​denne lægemiddelkombination vil også blive undersøgt.

Dette er en undersøgelse. APX005M er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Pembrolizumab er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af metastatisk melanom. Kombinationen af ​​disse lægemidler til behandling af metastatisk melanom er undersøgelse.

Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelseslægemidlet er designet til at virke.

Op til 41 deltagere vil blive behandlet i denne undersøgelse. Alle vil deltage på MD Anderson.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tilmelder dig denne undersøgelse. Op til 4 grupper af 3 deltagere vil blive tilmeldt del 1, og op til 20 deltagere vil blive tilmeldt del 2.

Hvis du er tilmeldt del 1, vil dosis af APX005M, du modtager, afhænge af, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af APX005M. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af APX005M end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af APX005M er fundet.

Hvis du er tilmeldt del 2, vil du modtage APX005M i den højeste dosis, der blev tolereret i fase 1

Alle deltagere vil modtage det samme dosisniveau af pembrolizumab.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

APX005M vil blive injiceret direkte i 1 tumor hver 3. uge (uge 0, 3, 6 og 9) i op til 4 doser.

Injektionerne kan udføres med eller uden hjælp af ultralyd, CT og MR.

Hvis lægen mener, at det er nødvendigt, skal du muligvis blive på hospitalet natten over eller blive overvåget af en pårørende i 24 timer, efter du har modtaget APX005M.

Du vil modtage pembrolizumab via vene 1 gang hver 3. uge (uge 0, 3, 6, 9 og 12). Den første dosis pembrolizumab vil blive givet 1-2 dage før eller efter din første dosis APX005M.

Du vil få en dagbog, hvor du kan skrive eventuelle reaktioner på injektionsstedet ned.

Studiebesøg:

Inden for 1 uge før din første APX005M injektion:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Du vil få en punchbiopsi eller billedstyret biopsi af en tumor for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en biopsi bedøves hudområdet med bedøvelse, og der laves et lille snit for at fjerne hele eller en del af det berørte væv. For at indsamle en punch biopsi, er området af huden bedøvet med bedøvelse, og et lille snit er lavet for at fjerne hele eller en del af det berørte væv. For at udføre en billedstyret biopsi indsættes en nål i det berørte område ved hjælp af billeddannelse såsom CT eller ultralyd for at indsamle celler eller væv fra et organ, lymfeknude eller mistænkt tumormasse. Lægen vil bruge billeddannelsen til at lede nålen ind i området.
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) vil blive tappet for at teste dit immunsystem. Hvis du kan blive gravid, kan der tages blod (ca. 1 tsk) til en graviditetstest, eller der kan opsamles urin for at teste for graviditet.
  • Tumorerne kan måles og fotograferes.

På dag 1 af cyklus 1:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 5½ spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinetest og teste dit immunsystem.
  • Tumoren kan måles og fotograferes.

På dag 2 af cyklus 1:

  • Dine vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur og vejrtrækningsfrekvens) vil blive målt.
  • Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
  • Du vil få en biopsi af et af de injicerede tumorsteder inden for cirka 24 timer efter den 1. injektion for at kontrollere sygdommens status.

På dag 3 af cyklus 1:

  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 5 spiseskefulde) til rutinetests og for at teste dit immunsystem.

På dag 8 og 15 i cyklus 1:

  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Blod (ca. 1½ teskefuld) vil blive udtaget til rutinetests.
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) kan udtages for at teste dit immunsystem (kun dag 8).

På dag 1 af cyklus 2:

  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Der vil blive tappet blod (ca. 5½ spiseskefulde) til rutinemæssige tests og for at teste dit immunsystem.

På dag 8 og 15 i cyklus 2:

  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Blod (ca. 1½ teskefuld) vil blive udtaget til rutinetests.
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) kan udtages for at teste dit immunsystem (kun dag 8).

På dag 1 af cyklus 3 (± 3 dage):

  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Du vil få taget en biopsi af en af ​​de indsprøjtede tumorer og en af ​​de tumorer, som du ikke har fået en injektion for, for at kontrollere sygdommens status.
  • Tumorerne kan måles og fotograferes.
  • Du skal have CT, MR/CT og/eller ultralyd for at kontrollere sygdommens status.
  • Blod (ca. 2½ teskefulde) vil blive tappet til rutinemæssige tests. Hvis du kan blive gravid, kan der laves en graviditetstest. Der kan opsamles urin til graviditetstesten.
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) vil blive tappet for at teste dit immunsystem.

På dag 1 af cyklus 4:

  • Dine vitale tegn vil blive målt
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 2½ teskefulde) vil blive tappet til rutinemæssige tests
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) vil blive tappet for at teste dit immunsystem.

På dag 1 i cyklus 5-8:

  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 1½ teskefuld) vil blive udtaget til rutinetests.

KUN på dag 1 i cyklus 5 og 8 (± 3 dage):

  • Blod (ca. 1½ teskefuld) vil blive udtaget til rutinetests.
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) vil blive tappet for at teste dit immunsystem.
  • Du kan få taget en biopsi af en af ​​de injicerede tumorer og en af ​​de tumorer, som du ikke har fået indsprøjtet for for at kontrollere sygdommens status (kun cyklus 5).
  • Tumorerne kan måles og fotograferes.
  • Du skal have CT, MR/CT og/eller ultralyd for at kontrollere sygdommens status.

Cykler ud over cyklus 8:

°Du skal have CT, MR/CT og/eller ultralyd for at kontrollere sygdommens status (hver 3. måned i op til 2 år).

Behandlingens længde:

Du skal studere i op til 2 år. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge studievejledningen.

Hvis din læge mener, at det er til fordel for dig, kan du fortsætte med at modtage pembrolizumab som standardbehandling, efter du er ude af denne undersøgelse. Din læge vil beskrive dette mere detaljeret.

Udenfor studiebesøg:

Hvis du er nødt til at gå tidligt fra studiet, fordi sygdommen blev værre, eller du havde uacceptable bivirkninger:

  • Dine vitale tegn vil blive målt.
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 1½ teskefuld) vil blive udtaget til rutinetests.
  • Blod (ca. 4½ spiseskefulde) vil blive tappet for at teste dit immunsystem.

Opfølgning:

Inden for 2 uger efter din sidste studiemedicinsdosis og hver 8.-12. uge derefter, kan du blive scannet for at kontrollere sygdommens status. Din læge vil beslutte, hvilken type scanninger du skal have.

Hvis du vælger at søge behandling på et andet hospital, vil undersøgelsespersonalet ringe til dig hver 3. måned i op til 2 år efter din sidste undersøgelsesdosis. Du bliver spurgt, hvordan du har det. Opkaldene skal vare omkring 5 minutter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet malignt melanom fra hud eller slimhindemelanom (dvs. individer med okulær melanom er ikke kvalificerede)
  3. Målbar, ikke-operabel fase III (i transitlæsioner) eller stadium IVA, IVB, IVC sygdom
  4. Mindst to injicerbare læsioner (kan anvendes til direkte injektion eller ved brug af billedvejledning såsom ultralyd [US], CT eller MRI) defineret som enhver injicerbar kutan, subkutan, nodal eller visceral melanomlæsion >/= 10 mm i længste diameter
  5. Alder >/= 18 år
  6. ECOG ydeevne status 0 eller 1
  7. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
  8. Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  9. WBC >3000/mm^3
  10. ANC>= 1500/mm^3
  11. Hæmoglobin >9 g/dL
  12. Serum ALT og AST <3 den øvre normalgrænse (ULN); <5 ULN, hvis der er leverpåvirkning sekundært til tumoren
  13. Serum kreatinin </= 2,0 mg/dl
  14. Seronegativ for HIV-antistof
  15. Patienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres inden for 14 dage efter screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). En WOCBP har ikke gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
  16. Medmindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi af partner(e), accepterer patienten at fortsætte med at bruge en barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af APX005M eller Pembrolizumab såsom: kondom, diafragma, hormon , spiral eller svamp plus spermicid. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der tidligere har modtaget pembrolizumab eller PD-/L1 blokadebehandling. Adjuvans IFN-a, er tilladt, hvis sidste dosis blev modtaget mindst 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling.
  2. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling.
  3. Samtidig systemisk steroidbehandling højere end fysiologisk dosis (>7,5 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
  4. Enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt.
  5. Patienter med anamnese med hæmatologisk malignitet.
  6. Aktiv koagulopati.
  7. Historien om New York Heart Association klasse 3-4 kongestiv hjerteinsufficiens eller anamnese myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling.
  8. Anamnese med arteriel trombose inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandling.
  9. Anamnese med klinisk manifesterede CNS-metastaser, undtagen hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, er stabile og asymptomatiske
  10. Tidligere malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ livmoderhalskræft, skjoldbruskkirtelkræft (undtagen anaplastisk) eller enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 2 år.
  11. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1), anti-CD40.
  12. Forsøgspersoner, der har modtaget eksperimentelle vacciner eller andre immunterapier, bør diskuteres med den primære efterforsker for at bekræfte berettigelsen.
  13. Aktive kendte klinisk alvorlige infektioner (> Grade 2 NCI-CTCAE version 4.03).
  14. Forudgående systemisk terapi, strålebehandling eller operation inden for de 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling. Palliativ strålebehandling til et begrænset område eller palliativ kryoablation er tilladt efter samråd med den primære investigator på ethvert tidspunkt under studiedeltagelsen, inklusive screening.
  15. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), kvinder, der er gravide eller kvinder, der ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APX005M + Pembrolizumab

Dosiseskaleringsfase:

Startdosisniveau for APX005M er 0,1 mg injiceret direkte i 1-3 tumorer hver 3. uge (uge 0, 3, 6 og 9) i op til 4 doser. Tumorsted valgt baseret på volumen, der skal injiceres.

Alle deltagere får Pembrolizumab 2 mg/kg i vene 1 gang hver 3. uge (uge 0, 3, 6, 9 og 12). Første dosis Pembrolizumab givet 1-2 dage før eller efter første dosis APX005M.

Dosisudvidelsesfase:

Startdosisniveauet for APX005M er den maksimalt tolererede dosis fra dosiseskaleringsfasen.

Deltagerne får samme dosis af Pembrolizumab som i dosiseskaleringsfasen.
Medicin: APX005M

Dosiseskaleringsfase Startdosisniveau af APX005M: 0,1 mg injiceret direkte i 1-3 tumorer hver 3. uge (uge 0, 3, 6 og 9) i op til 4 doser.

Dosisudvidelsesfase Startdosisniveau af APX005M: Maksimal tolereret dosis fra dosiseskaleringsfasen.

Medicin: Pembrolizumab
Dosiseskalering og udvidelsesfase Dosis af Pembrolizumab: 2 mg/kg i vene 1 gang hver 3. uge (uge 0, 3, 6, 9 og 12). Første dosis Pembrolizumab givet 1-2 dage før eller efter første dosis APX005M.
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • SCH-900475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: Baseline til 2 år
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af intratumoralt APX005M givet sammen med systemisk pembrolizumab og identificere den maksimale tolererede dosis/anbefalede fase 2-dosis (MTD/PR2D) af kombinationsbehandlingen hos patienter med metastatisk melanom.
Baseline til 2 år
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Baseline til 2 år
For at vurdere den bedste samlede respons efter intratumoral injektion af APX005M i kombination med systemisk pembrolizumab
Baseline til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af intratumorale CD8⁺ T-celler
Tidsramme: Baseline til uge 6
For at vurdere CD8⁺ T-celle-respons grundigt i injicerede tumorer, anvendte vi multipel immunofluorescens (mIF).
Baseline til uge 6
Samlet sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Baseline til 2 år
For at vurdere den samlede sikkerhed og tolerabilitet af IT APX005M, som gives sammen med systemisk pembrolizumab, hos patienter med metastatisk melanom.
Baseline til 2 år
Anti-tumor immunresponser og klinisk effektivitet
Tidsramme: Baseline til 2 år
At evaluere anti-tumor immunresponser og klinisk effekt af intratumoral injektion af IT APX005M med systemisk Pembrolizumab
Baseline til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Apexigen America, Inc.
Pyxis Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adi Diab, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2016

Først opslået (Anslået)

11. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-0654
  • NCI-2016-00675 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med APX005M

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner