Rekombinantin ihmisen trombopoietiinin (rhTPO) vaikutus sepsispotilaisiin, joilla on akuutti vaikea trombosytopenia (RESCUE)

Sepsis on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus tehohoidossa. Kliinisesti havaitsimme, että sekundaarinen trombosytopenia oli yleinen sepsispotilailla, ja ilmaantuvuus voi olla jopa 55 %. Lisäksi monet tutkimukset ovat osoittaneet, että trombosytopenia on sepsiksen varhainen prognostinen merkki ja sepsiksen kuolleisuuden riippumaton riskitekijä. Lisäksi sepsispotilailla, joilla on vaikea trombosytopenia (PLT < 50 × 10^9/l), on korkeampi kuolleisuus, 50–90 %. Ja sitten on raportoitu, että varhainen toipuminen trombosytopeniasta auttaa ehkäisemään koagulopatiaa ja vähentämään kuolleisuutta. Tähän asti trombosytopeniaa on hoidettu pääasiassa verihiutaleiden siirroilla ja verihiutaleiden määrää lisäävillä lääkkeillä. Lähteiden niukkuuden, verensiirtoon liittyvien infektio- ja immunologisten komplikaatioiden vuoksi verihiutaleiden siirto on rajoitettu kliinisessä hoidossa. Joten verihiutaleiden määrää lisäävien lääkkeiden käytöstä korvaushoidossa tulee väistämätön trendi. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on tutkia verihiutaleiden määrää lisäävien lääkkeiden (rhTPO) vaikutusta sepsispotilaisiin, joilla on vaikea trombosytopenia.

Tutkimus on suunniteltu tulevaksi, monikeskusiseksi, avoimeksi, satunnaistetuksi, kontrolloiduksi tutkimukseksi 7 korkea-asteen akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa, jotka ovat lääketieteellisiä, kirurgisia tai yleisiä teho-osastoja. Potilasrekisteröinnin odotetaan kestävän jopa 30 kuukautta. Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti kontrolli- ja rhTPO-lisähoitoon dynaamisen satunnaisen ja kilpailevan mallin mukaisesti kliinisissä tutkimuspaikoissa. Dynaamisina tasapainotekijöinä ovat peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA), akuutti fysiologia ja kroonisen terveyden arviointi II (APACHE II). Satunnaistaminen tehdään ensimmäisen arvioinnin jälkeen, jolloin varmistetaan, että arvioiva toimintaterapeutti ei ole tällä hetkellä puolueellinen, koska hän tietää ryhmätehtävän. Molemmat ryhmät saavat asianmukaista lääketieteellistä tukea ja hoitoa selviytyneen sepsiskampanjan ohjeiden mukaisesti.

Interventioryhmä saa rhTPO:ta annoksella 15 000 u/d, ihonalaisena injektiona 7 peräkkäisenä päivänä. Se lopetetaan, kun verihiutalemäärät (PC:t) saavuttavat verihiutaleiden kliinisen palautumisen standardin: noussut 50 × 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä verrattuna PC:ihin lähtötilanteessa tai PC:t ovat yli 100 × 10^9/l tai rhTPO:n kesto on yli 7 päivää. Aika satunnaistamisesta rhTPO:n antamiseen on 24 tunnin sisällä. Kontrolliryhmä ei käytä mitään verihiutaleiden määrää lisääviä lääkkeitä.

Verihiutalesiirtoa suositellaan annettavaksi, kun PC-arvot ovat alle 10 × 10^9/l ilman ilmeistä verenvuotoa; tai alle 20 × 10^9/l, jos potilaalla on merkittävä verenvuotoriski molemmissa kahdessa ryhmässä; tai alle 50 × 10^9/l, jos potilaalla on aktiivinen verenvuoto tai hän tarvitsee invasiivista leikkausta.

Potilaita seurataan 28 päivän ajan. PC-tietokoneita seurataan joka päivä ensimmäisten 7 päivän ajan, minkä jälkeen testit suoritetaan kerran viikossa. Maksan ja munuaisten toimintaa, hyytymistä, tulehduksellisia biomarkkereita (CRP, PCT) ja taudin vakavuutta (SOFA, APACHEǁ) seurataan ennen hoitoa, minkä jälkeen tehdään testejä kerran viikossa. Ja sitten verensiirtojen määrä (mukaan lukien verihiutaleet), teho-osaston kesto, päivät, joissa sydän- ja verisuoni-/hengitys-/munuaistuki ei ole edennyt, verenvuototapahtumat ja mahdolliset haittavaikutukset kirjataan hoidon jälkeen.