Virkningen af ​​rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) på sepsispatienter med akut svær trombocytopeni (RESCUE)

Sepsis er en høj morbiditet og mortalitet på intensivafdelinger. Klinisk fandt vi, at sekundær trombocytopeni var almindelig hos patienter med sepsis, og forekomsten kan være så høj som 55 %. Desuden har mange undersøgelser vist, at trombocytopeni er en tidlig prognostisk markør i sepsis og en uafhængig risikofaktor for dødeligheden af ​​sepsis. Endvidere har sepsispatienter med svær trombocytopeni (PLT< 50×10^9/L) den højere dødelighed på 50%-90%. Og så er det blevet rapporteret, at tidlig bedring fra trombocytopeni hjælper med at forhindre koagulopati og reducerer dødeligheden. Indtil nu har behandlingen af ​​trombocytopeni primært været blodpladetransfusion og blodpladeforøgede lægemidler. På grund af kildemangel, transfusionsrelaterede infektiøse og immunologiske komplikationer er blodpladetransfusion begrænset i den kliniske behandling. Så brugen af ​​blodpladeforøgede lægemidler til erstatningsterapi bliver en uundgåelig tendens. Det primære formål med denne undersøgelse er at udforske effekten af ​​blodpladeforøgede lægemidler (rhTPO) på sepsispatienter med svær trombocytopeni.

Studiet er designet som et prospektivt, multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg i 7 tertiære akademiske medicinske centre, som er medicinske, kirurgiske eller generelle intensivafdelinger. Patientindskrivning forventes at vare op til 30 måneder. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt kontrol- og rhTPO-tillægsbehandlingen i et dynamisk tilfældigt og konkurrencedygtigt design på kliniske forsøgssteder. Sekventiel organsvigtvurdering (SOFA), Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) score er som de dynamiske ligevægtsfaktorer. Randomisering vil ske efter den første vurdering, således at den vurderende ergoterapeut ikke på nuværende tidspunkt vil være forudindtaget ved at kende gruppeopgaven. Begge grupper modtager passende medicinsk støtte og behandling baseret på retningslinjer udstedt af den overlevende sepsis-kampagne.

Interventionsgruppen vil modtage rhTPO i en dosis på 15000u/d, subkutan injektion, i 7 på hinanden følgende dage. Det vil blive afsluttet, når trombocyttal (pc'er) når standarden for klinisk genopretning af blodplader: øget med 50×10^9/L i 3 på hinanden følgende dage sammenlignet med pc'er ved baseline, eller pc'er er mere end 100×10^9/L , eller varigheden af ​​rhTPO er mere end 7 dage. Tiden fra randomisering til administration af rhTPO vil være inden for 24 timer. Kontrolgruppen vil ikke bruge medicin med blodpladeforøgelse.

Blodpladetransfusion tilrådes at blive administreret, når PC'er er under 10×10^9/L i fravær af tilsyneladende blødning; eller under 20 × 10^9/L, hvis patienten har en betydelig risiko for blødning i begge to grupper; eller under 50 × 10^9/L, hvis patienten har aktiv blødning eller har behov for invasiv operation.

Patienterne vil blive fulgt i 28 dage. PC'er vil blive overvåget hver dag indtil de første 7 dage, efterfulgt af test en gang om ugen. Lever- og nyrefunktion, koagulationsfunktion, inflammatoriske biomarkører (CRP, PCT) og sværhedsgraden af ​​sygdommen (SOFA, APACHEǁ) vil blive overvåget før behandling, efterfulgt af test en gang om ugen. Og derefter vil antallet af blodtransfusioner (inklusive blodplader), længden af ​​ICU-ophold, dage fri for avanceret kardiovaskulær/respiratorisk/nyrestøtte, blødningshændelser og eventuelle bivirkninger blive registreret efter behandlingen.