Effekten av rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) på sepsispatienter med akut svår trombocytopeni (RESCUE)

Sepsis är en hög sjuklighet och dödlighet på intensivvårdsavdelningen. Kliniskt fann vi att sekundär trombocytopeni var vanligt hos patienter med sepsis, och incidensen kan vara så hög som 55 %. Dessutom har många studier visat att trombocytopeni är en tidig prognostisk markör vid sepsis och en oberoende riskfaktor för dödlighet av sepsis. Vidare har sepsispatienter med svår trombocytopeni (PLT< 50×10^9/L) den högre dödligheten på 50%-90%. Och sedan har det rapporterats att tidig återhämtning från trombocytopeni hjälper till att förhindra koagulopati och minskar dödligheten. Hittills har behandlingen av trombocytopeni huvudsakligen bestått av blodplättstransfusion och blodplättsförhöjda läkemedel. På grund av källabrist, transfusionsrelaterade infektiösa och immunologiska komplikationer är blodplättstransfusion begränsad i den kliniska behandlingen. Så användningen av blodplättsförhöjda läkemedel för ersättningsterapi blir en oundviklig trend. Det primära syftet med denna studie är att utforska effekten av blodplättsförhöjda läkemedel (rhTPO) på sepsispatienter med svår trombocytopeni.

Studien är utformad som en prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad studie i 7 tertiära akademiska medicinska centra som är medicinska, kirurgiska eller allmänna intensivvårdsavdelningar. Patientregistreringen förväntas pågå i upp till 30 månader. Kvalificerade patienter kommer att slumpmässigt tilldelas kontroll- och rhTPO-tilläggsbehandlingen i en dynamisk slumpmässig och konkurrenskraftig design på kliniska prövningsställen. Sekventiella organsviktsbedömningar (SOFA), Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) poäng är de dynamiska jämviktsfaktorerna. Randomisering kommer att göras efter den första bedömningen, vilket säkerställer att den bedömande arbetsterapeuten inte kommer att vara partisk vid denna tidpunkt genom att känna till gruppuppgiften. Båda grupperna får lämpligt medicinskt stöd och behandling baserat på riktlinjer som utfärdats av kampanjen för överlevande sepsis.

Interventionsgruppen kommer att få rhTPO i en dos på 15000u/d, subkutan injektion, under 7 dagar i följd. Det kommer att avslutas när trombocytantalet (PC) når standarden för klinisk återhämtning av trombocyter: ökat med 50×10^9/L under 3 dagar i följd jämfört med datorer vid baslinjen, eller PC:er är mer än 100×10^9/L , eller varaktigheten av rhTPO är mer än 7 dagar. Tiden från randomisering till administrering av rhTPO kommer att vara inom 24 timmar. Kontrollgruppen kommer inte att använda några blodplättsförhöjda läkemedel.

Trombocyttransfusion rekommenderas att administreras när PC:er är under 10×10^9/L i frånvaro av tydlig blödning; eller under 20 × 10^9/L om patienten har en betydande risk för blödning i båda grupperna; eller under 50 × 10^9/L om patienten har aktiv blödning eller behöver invasiv operation.

Patienterna kommer att följas i 28 dagar. Datorer kommer att övervakas varje dag fram till de första 7 dagarna, följt av tester en gång i veckan. Lever- och njurfunktion, koagulationsfunktion, inflammatoriska biomarkörer (CRP, PCT) och sjukdomens svårighetsgrad (SOFA, APACHEǁ) kommer att övervakas före behandling, följt av tester en gång i veckan. Och sedan kommer antalet blodtransfusioner (inklusive blodplättar), längden på intensivvårdsvistelsen, dagar fria från avancerad kardiovaskulär/respiratorisk/njurstöd, blödningshändelser och eventuella biverkningar att registreras efter behandlingen.