Влияние рекомбинантного человеческого тромбопоэтина (рчТП) на пациентов с сепсисом и острой тяжелой тромбоцитопенией (RESCUE)

Сепсис – это высокая заболеваемость и смертность в отделении интенсивной терапии. Клинически мы обнаружили, что вторичная тромбоцитопения часто встречается у пациентов с сепсисом, и ее частота может достигать 55%. Более того, многие исследования показали, что тромбоцитопения является ранним прогностическим маркером сепсиса и независимым фактором риска смертности от сепсиса. Кроме того, у пациентов с сепсисом с тяжелой тромбоцитопенией (PLT<50×10^9/л) смертность выше на уровне 50-90%. Кроме того, сообщалось, что раннее выздоровление от тромбоцитопении помогает предотвратить коагулопатию и снижает смертность. До настоящего времени лечением тромбоцитопении в основном являются переливание тромбоцитов и препараты, повышающие уровень тромбоцитов. Из-за дефицита источника, связанных с переливанием инфекционных и иммунологических осложнений переливание тромбоцитов ограничено в клиническом лечении. Таким образом, использование тромбоцитарных препаратов для заместительной терапии становится неизбежной тенденцией. Основной целью данного исследования является изучение влияния препаратов, повышающих уровень тромбоцитов (рчТП), на пациентов с сепсисом и тяжелой тромбоцитопенией.

Исследование разработано как проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование в 7 высших академических медицинских центрах, которые являются медицинскими, хирургическими или общими отделениями интенсивной терапии. Ожидается, что набор пациентов продлится до 30 месяцев. Подходящие пациенты будут случайным образом распределены на контрольную группу и дополнительную терапию рчТПО в динамическом случайном и конкурентном дизайне в центрах клинических испытаний. Оценки последовательной оценки органной недостаточности (SOFA), острой физиологии и оценки хронического состояния здоровья II (APACHE II) являются факторами динамического равновесия. Рандомизация будет проведена после первой оценки, гарантируя, что оценивающий трудотерапевт не будет предвзят в это время, зная групповое задание. Обе группы получают соответствующую медицинскую поддержку и лечение в соответствии с рекомендациями, изданными кампанией по борьбе с сепсисом.

Группа вмешательства будет получать rhTPO в дозе 15000 ед/сут подкожно в течение 7 дней подряд. Оно будет прекращено, когда число тромбоцитов (ПК) достигнет стандарта клинического восстановления тромбоцитов: увеличение на 50×10^9/л в течение 3 дней подряд по сравнению с ПК на исходном уровне, или ПК более 100×10^9/л. или продолжительность рчТПО более 7 дней. Время от рандомизации до введения рчТП будет в пределах 24 часов. Контрольная группа не будет использовать препараты, повышающие тромбоциты.

Переливание тромбоцитов рекомендуется проводить, когда ПК ниже 10×10^9/л при отсутствии явного кровотечения; или ниже 20 × 10 ^ 9 / л, если у пациента имеется значительный риск кровотечения в обеих группах; или ниже 50×10^9/л, если у пациента активное кровотечение или требуется инвазивная операция.

Пациентов будут наблюдать в течение 28 дней. Компьютеры будут контролироваться каждый день до первых 7 дней, после чего тесты будут проводиться раз в неделю. Перед началом лечения будет контролироваться функция печени и почек, функция свертывания крови, биомаркеры воспаления (CRP, PCT) и тяжесть заболевания (SOFA, APACHEǁ) с последующими тестами один раз в неделю. Затем после лечения будут регистрироваться количество переливаний крови (включая тромбоциты), продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, количество дней без расширенной сердечно-сосудистой/респираторной/почечной поддержки, кровотечения и любые побочные эффекты.