Effekten av rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) på sepsispasienter med akutt alvorlig trombocytopeni (RESCUE)

Sepsis er en høy sykelighet og dødelighet i intensivavdelingen. Klinisk fant vi at sekundær trombocytopeni var vanlig hos pasientene med sepsis, og forekomsten kan være så høy som 55 %. Dessuten har mange studier vist at trombocytopeni er en tidlig prognostisk markør ved sepsis og en uavhengig risikofaktor for dødelighet av sepsis. Videre har sepsispasienter med alvorlig trombocytopeni (PLT< 50×10^9/L) den høyere dødeligheten på 50 %-90 %. Og så har det blitt rapportert at tidlig bedring fra trombocytopeni bidrar til å forhindre koagulopati og reduserer dødeligheten. Til nå har behandlingen av trombocytopeni hovedsakelig vært blodplatetransfusjon og blodplateøkte legemidler. På grunn av kildemangel, transfusjonsrelaterte smittsomme og immunologiske komplikasjoner, er blodplatetransfusjon begrenset i den kliniske behandlingen. Så bruken av blodplateøkte medisiner for erstatningsterapi blir en uunngåelig trend. Hovedformålet med denne studien er å utforske effekten av blodplateøkede legemidler (rhTPO) på sepsispasienter med alvorlig trombocytopeni.

Studien er designet som en prospektiv, multisenter, åpen, randomisert, kontrollert studie i 7 tertiære akademiske medisinske sentre som er medisinske, kirurgiske eller generelle intensivavdelinger. Pasientregistreringen forventes å vare i opptil 30 måneder. Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt kontroll- og rhTPO-tilleggsbehandlingen i et dynamisk tilfeldig og konkurransedyktig design i kliniske forsøkssteder. Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA), Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II)-score er de dynamiske likevektsfaktorene. Randomisering vil bli gjort etter første vurdering, for å sikre at vurderende ergoterapeut ikke vil være partisk på dette tidspunktet ved å kjenne til gruppeoppgaven. Begge gruppene får passende medisinsk støtte og behandling basert på retningslinjer gitt av den overlevende sepsis-kampanjen.

Intervensjonsgruppen vil motta rhTPO i en dose på 15000u/d, subkutan injeksjon, i 7 påfølgende dager. Det vil bli avsluttet når blodplatetall (PC) når standarden for klinisk gjenvinning av blodplater: økt med 50×10^9/L i 3 påfølgende dager sammenlignet med PC-er ved baseline, eller PC-er er mer enn 100×10^9/L , eller varigheten av rhTPO er mer enn 7 dager. Tiden fra randomisering til administrering av rhTPO vil være innen 24 timer. Kontrollgruppen vil ikke bruke noen blodplateøkte legemidler.

Det anbefales å gi blodplatetransfusjon når PC-er er under 10×10^9/L i fravær av tilsynelatende blødninger; eller under 20 × 10^9/L hvis pasienten har en betydelig risiko for blødning i begge to grupper; eller under 50 ×10^9/L hvis pasienten har aktiv blødning eller trenger invasiv operasjon.

Pasientene vil bli fulgt i 28 dager. PC-er vil bli overvåket hver dag frem til de første 7 dagene, etterfulgt av tester en gang i uken. Lever- og nyrefunksjon, koagulasjonsfunksjon, inflammatoriske biomarkører (CRP, PCT), og alvorlighetsgraden av sykdommen (SOFA, APACHEǁ) vil bli overvåket før behandling, etterfulgt av tester en gang i uken. Og deretter, antall blodoverføringer (inkludert blodplater), lengden på intensivavdelingen, dager fri for avansert kardiovaskulær/respiratorisk/nyrestøtte, blødningshendelser og eventuelle bivirkninger vil bli registrert etter behandling.