O Efeito da Trombopoietina Humana REcombinante (rhTPO) em Pacientes com Sepse com Trombocitopenia Grave Aguda (RESCUE)

A sepse é uma alta morbidade e mortalidade em unidade de terapia intensiva. Clinicamente, descobrimos que a trombocitopenia secundária era comum nos pacientes com sepse, e a incidência pode chegar a 55%. Além disso, muitos estudos demonstraram que a trombocitopenia é um marcador prognóstico precoce na sepse e um fator de risco independente para a mortalidade da sepse. Além disso, pacientes com sepse com trombocitopenia grave (PLT < 50×10^9/L) apresentam maior mortalidade de 50%-90%. E então, foi relatado que a recuperação precoce da trombocitopenia ajuda a prevenir a coagulopatia e diminui a mortalidade. Até agora, o tratamento da trombocitopenia consiste principalmente em transfusão de plaquetas e medicamentos que aumentam as plaquetas. Devido à escassez de fontes, complicações infecciosas e imunológicas relacionadas à transfusão, a transfusão de plaquetas é limitada no tratamento clínico. Assim, o uso de drogas que aumentam as plaquetas para terapia de reposição torna-se uma tendência inevitável. O objetivo principal deste estudo é explorar o efeito de drogas de aumento de plaquetas (rhTPO) em pacientes com sepse com trombocitopenia grave.

O estudo foi concebido como um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado e controlado em 7 centros médicos acadêmicos terciários que são UTIs médicas, cirúrgicas ou gerais. Espera-se que a inscrição de pacientes dure até 30 meses. Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente para o tratamento complementar de controle e rhTPO em um design dinâmico aleatório e competitivo em locais de ensaios clínicos. As pontuações de avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA), Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (APACHE II) são os fatores de equilíbrio dinâmico. A randomização será feita após a primeira avaliação, garantindo que o terapeuta ocupacional avaliador não seja influenciado neste momento por conhecer a designação do grupo. Ambos os grupos recebem suporte médico adequado e tratamento com base nas diretrizes emitidas pela campanha de sobreviventes da sepse.

O grupo intervenção receberá rhTPO na dose de 15000u/d, via subcutânea, por 7 dias consecutivos. Será encerrado quando a contagem de plaquetas (PCs) atingir o padrão de recuperação clínica de plaquetas: aumentada em 50 × 10^9/L por 3 dias consecutivos em comparação com PCs no início do estudo, ou PCs superiores a 100 × 10^9/L , ou a duração de rhTPO é superior a 7 dias. O tempo desde a randomização até a administração de rhTPO será de 24 horas. O grupo de controle não usará nenhum medicamento que aumente as plaquetas.

A transfusão de plaquetas é recomendada quando os PCs estão abaixo de 10×10^9/L na ausência de sangramento aparente; ou abaixo de 20 ×10^9/L se o paciente tiver risco significativo de sangramento em ambos os grupos; ou abaixo de 50 ×10^9/L se o paciente apresentar sangramento ativo ou precisar de operação invasiva.

Os pacientes serão acompanhados por 28 dias. Os PCs serão monitorados todos os dias até os primeiros 7 dias, seguidos de testes uma vez por semana. A função hepática e renal, a função de coagulação, os biomarcadores inflamatórios (CRP, PCT) e a gravidade da doença (SOFA, APACHEǁ) serão monitorados antes do tratamento, seguidos de testes uma vez por semana. E então, o número de transfusão de sangue (incluindo plaquetas), o tempo de internação na UTI, dias livres de suporte cardiovascular/respiratório/renal avançado, eventos hemorrágicos e quaisquer efeitos adversos serão registrados após o tratamento.