Het effect van REcombinant humaan trombopoëtine (rhTPO) op patiënten met sepsis met acute ernstige trombocytopenie (RESCUE)

Sepsis is een hoge morbiditeit en mortaliteit op de intensive care-afdeling. Klinisch vonden we dat secundaire trombocytopenie vaak voorkwam bij patiënten met sepsis, en de incidentie kan oplopen tot 55%. Bovendien hebben veel onderzoeken aangetoond dat trombocytopenie een vroege prognostische marker is bij sepsis en een onafhankelijke risicofactor voor de mortaliteit van sepsis. Bovendien hebben sepsispatiënten met ernstige trombocytopenie (PLT < 50 × 10 ^ 9 / L) de hogere mortaliteit van 50% -90%. En dan is gemeld dat vroeg herstel van trombocytopenie helpt om de coagulopathie te voorkomen en de mortaliteit te verminderen. Tot nu toe bestaat de behandeling van trombocytopenie voornamelijk uit bloedplaatjestransfusie en bloedplaatjesverhogende medicijnen. Vanwege bronschaarste, transfusiegerelateerde infectieuze en immunologische complicaties is trombocytentransfusie beperkt in de klinische behandeling. Het gebruik van bloedplaatjesverhogende medicijnen voor vervangende therapie wordt dus een onvermijdelijke trend. Het primaire doel van deze studie is om het effect van bloedplaatjesverhogende geneesmiddelen (rhTPO) op sepsispatiënten met ernstige trombocytopenie te onderzoeken.

De studie is opgezet als een prospectieve, multicenter, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in 7 tertiaire academische medische centra die medische, chirurgische of algemene ICU's zijn. De patiëntinschrijving zal naar verwachting tot 30 maanden duren. Patiënten die in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan de controle- en rhTPO-aanvullende behandeling in een dynamische, willekeurige en competitieve opzet op klinische onderzoekslocaties. Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA), Acute Physiology en Chronic Health Evaluation II (APACHE II) scores zijn de dynamische evenwichtsfactoren. Randomisatie vindt plaats na de eerste beoordeling, om ervoor te zorgen dat de beoordelende ergotherapeut op dit moment niet bevooroordeeld is door de groepsopdracht te kennen. Beide groepen krijgen passende medische ondersteuning en behandeling op basis van richtlijnen van de campagne voor overlevende sepsis.

De interventiegroep krijgt rhTPO in een dosis van 15.000 u/d, subcutane injectie, gedurende 7 opeenvolgende dagen. Het wordt beëindigd wanneer het aantal bloedplaatjes (PC's) de standaard van klinisch herstel van bloedplaatjes bereikt: verhoogd met 50 × 10 ^ 9 / L gedurende 3 opeenvolgende dagen vergeleken met PC's bij baseline, of PC's zijn meer dan 100 × 10 ^ 9 / L , of de duur van rhTPO is meer dan 7 dagen. De tijd van randomisatie tot toediening van rhTPO zal binnen 24 uur zijn. De controlegroep gebruikt geen bloedplaatjesverhogende medicijnen.

Bloedplaatjestransfusie wordt geadviseerd om te worden toegediend wanneer PC's lager zijn dan 10 × 10 ^ 9 / L zonder duidelijke bloeding; of lager dan 20 × 10 ^ 9 / L als de patiënt een aanzienlijk risico op bloedingen heeft in beide groepen; of lager dan 50 ×10^9/L als de patiënt een actieve bloeding heeft of een invasieve operatie nodig heeft.

Patiënten worden gedurende 28 dagen gevolgd. Pc's worden elke dag gemonitord tot de eerste 7 dagen, gevolgd door een keer per week testen. Lever- en nierfunctie, stollingsfunctie, inflammatoire biomarkers (CRP, PCT) en de ernst van de ziekte (SOFA, APACHEǁ) zullen vóór de behandeling worden gecontroleerd, gevolgd door een keer per week testen. En dan worden het aantal bloedtransfusies (inclusief bloedplaatjes), de duur van het verblijf op de IC, het aantal dagen vrij van geavanceerde cardiovasculaire/respiratoire/renale ondersteuning, bloedingen en eventuele bijwerkingen na de behandeling geregistreerd.