A rekombináns humán trombopoietin (rhTPO) hatása akut, súlyos thrombocytopeniában szenvedő szepszisben szenvedő betegekre (RESCUE)

A szepszis magas morbiditási és mortalitási arány a kritikus osztályokon. Klinikailag azt találtuk, hogy a másodlagos thrombocytopenia gyakori volt a szepszisben szenvedő betegeknél, és az incidencia akár 55% is lehet. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy a thrombocytopenia a szepszis korai prognosztikai markere, és független kockázati tényező a szepszis mortalitásában. Továbbá a súlyos thrombocytopeniában (PLT< 50×10^9/L) szenvedő szepszises betegek mortalitása magasabb, 50-90%-os. Aztán arról számoltak be, hogy a thrombocytopeniából való korai felépülés segít megelőzni a koagulopátiát és csökkenti a mortalitást. Eddig a thrombocytopenia kezelése főként vérlemezke-transzfúzióval és vérlemezkeszám-növelő gyógyszerekkel történt. A források szűkössége, a transzfúzióval összefüggő fertőző és immunológiai szövődmények miatt a vérlemezke transzfúzió korlátozott a klinikai kezelésben. Így elkerülhetetlen tendenciává válik a vérlemezkeszámot növelő gyógyszerek helyettesítő terápia alkalmazása. A tanulmány elsődleges célja a vérlemezke-növelő gyógyszerek (rhTPO) hatásának feltárása súlyos thrombocytopeniában szenvedő szepszisben szenvedő betegeknél.

A tanulmányt prospektív, többközpontú, nyílt, randomizált, ellenőrzött vizsgálatnak tervezték 7 felsőfokú akadémiai egészségügyi központban, amelyek orvosi, sebészeti vagy általános intenzív osztályok. A betegek felvétele várhatóan 30 hónapig tart. A jogosult betegeket véletlenszerűen osztják be a kontroll és az rhTPO kiegészítő kezelésbe dinamikus véletlenszerű és kompetitív elrendezésben a klinikai vizsgálati helyszíneken. A szekvenciális szervi elégtelenség felmérés (SOFA), az akut fiziológia és a krónikus egészségi állapot értékelése II (APACHE II) pontszámok a dinamikus egyensúlyi tényezők. A véletlenszerűsítésre az első értékelés után kerül sor, biztosítva, hogy az értékelő foglalkozási terapeuta jelenleg ne legyen elfogult a csoportbeosztás ismeretében. Mindkét csoport megfelelő orvosi támogatásban és kezelésben részesül a túlélő szepszis kampány irányelvei alapján.

Az intervenciós csoport rhTPO-t kap 15000 e/nap dózisban, szubkután injekcióban, 7 egymást követő napon. Megszűnik, ha a thrombocytaszám (PC) eléri a vérlemezkék klinikai helyreállításának standardját: 50 × 10^9/l-rel nőtt 3 egymást követő napon a kiindulási PC-hez képest, vagy a PC-k száma meghaladja a 100 × 10^9/l-t. , vagy az rhTPO időtartama több mint 7 nap. A randomizálástól az rhTPO beadásáig eltelt idő 24 órán belül van. A kontrollcsoport nem használ semmilyen vérlemezke-növelő gyógyszert.

Thrombocyta-transzfúzió alkalmazása javasolt, ha a PC-k 10 × 10^9/l alatt vannak, nyilvánvaló vérzés hiányában; vagy 20 × 10^9/l alatti, ha a betegnél mindkét csoportban jelentős a vérzés kockázata; vagy 50 × 10^9/l alatti, ha a betegnek aktív vérzése van, vagy invazív műtétre van szüksége.

A betegeket 28 napig követik. A PC-ket az első 7 napig minden nap ellenőrzik, majd hetente egyszer tesztelik. A kezelés előtt ellenőrizni fogják a máj- és vesefunkciót, a véralvadási funkciót, a gyulladásos biomarkereket (CRP, PCT), valamint a betegség súlyosságát (SOFA, APACHEǁ), majd hetente egyszer vizsgálatokat végeznek. Ezután rögzítésre kerül a vérátömlesztések száma (beleértve a vérlemezkék számát), az intenzív osztályon való tartózkodás hosszát, a fejlett szív- és érrendszeri/légzési/vesetámogatástól mentes napokat, a vérzéses eseményeket és az esetleges mellékhatásokat a kezelés után.