Wpływ REkombinowanej ludzkiej trombopoetyny (rhTPO) na pacjentów z sepsą z ostrą, ciężką małopłytkowością (RESCUE)

Sepsa jest chorobą o wysokiej zachorowalności i śmiertelności na oddziałach intensywnej terapii. Klinicznie stwierdziliśmy, że wtórna małopłytkowość była powszechna u pacjentów z posocznicą, a częstość występowania może sięgać nawet 55%. Ponadto w wielu badaniach wykazano, że trombocytopenia jest wczesnym markerem rokowniczym sepsy i niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności z powodu sepsy. Ponadto pacjenci z sepsą i ciężką małopłytkowością (PLT < 50×10^9/L) mają wyższą śmiertelność wynoszącą 50%-90%. Ponadto doniesiono, że wczesne wyleczenie małopłytkowości pomaga zapobiegać koagulopatii i zmniejsza śmiertelność. Do tej pory leczenie małopłytkowości polegało głównie na transfuzji płytek krwi i lekach zwiększających liczbę płytek krwi. Ze względu na niedobór źródeł, powikłania infekcyjne i immunologiczne związane z transfuzją, transfuzja płytek krwi jest ograniczona w leczeniu klinicznym. Tak więc stosowanie leków zwiększających liczbę płytek krwi w terapii zastępczej staje się nieuniknionym trendem. Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu leków zwiększających liczbę płytek krwi (rhTPO) na pacjentów z sepsą i ciężką trombocytopenią.

Badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie w 7 wyższych akademickich ośrodkach medycznych, które są medycznymi, chirurgicznymi lub ogólnymi oddziałami intensywnej terapii. Oczekuje się, że rejestracja pacjentów potrwa do 30 miesięcy. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia kontrolnego i dodatkowego rhTPO w dynamicznym, losowym i konkurencyjnym projekcie w ośrodkach badań klinicznych. Sekwencyjne wyniki oceny niewydolności narządów (SOFA), Acute Physiology i Chronic Health Evaluation II (APACHE II) są dynamicznymi czynnikami równowagi. Randomizacja zostanie przeprowadzona po pierwszej ocenie, zapewniając, że oceniający terapeuta zajęciowy nie będzie w tym czasie stronniczy, znając przydział do grupy. Obie grupy otrzymują odpowiednie wsparcie medyczne i leczenie w oparciu o wytyczne wydane przez ocalałą kampanię sepsy.

Grupa interwencyjna będzie otrzymywać rhTPO w dawce 15000u/d, podskórnie przez 7 kolejnych dni. Zostanie ono przerwane, gdy liczba płytek krwi (PC) osiągnie standard klinicznej regeneracji płytek krwi: wzrost o 50×10^9/l przez 3 kolejne dni w porównaniu z liczbą PC na początku badania lub liczba PC przekroczy 100×10^9/l lub czas trwania rhTPO jest dłuższy niż 7 dni. Czas od randomizacji do podania rhTPO będzie wynosił 24 godziny. Grupa kontrolna nie będzie stosować żadnych leków zwiększających liczbę płytek krwi.

Transfuzję płytek krwi zaleca się, gdy PC jest poniżej 10×10^9/L przy braku widocznego krwawienia; lub poniżej 20 × 10^9/L, jeśli pacjent ma istotne ryzyko krwawienia w obu grupach; lub poniżej 50 × 10^9/L, jeśli pacjent ma aktywne krwawienie lub wymaga inwazyjnej operacji.

Pacjenci będą obserwowani przez 28 dni. Komputery będą monitorowane codziennie przez pierwsze 7 dni, a następnie raz w tygodniu będą przeprowadzane testy. Czynność wątroby i nerek, funkcja krzepnięcia, biomarkery stanu zapalnego (CRP, PCT) oraz stopień zaawansowania choroby (SOFA, APACHEǁ) będą monitorowane przed leczeniem, a następnie raz w tygodniu będą wykonywane badania. A następnie liczba przetoczeń krwi (w tym płytek krwi), długość pobytu na OIOM-ie, dni wolne od zaawansowanego wspomagania układu krążenia/oddechowego/nerek, krwawienia i wszelkie działania niepożądane będą rejestrowane po leczeniu.