Účinek rekombinantního lidského trombopoetinu (rhTPO) na pacienty se sepsí s akutní těžkou trombocytopenií (RESCUE)

Sepse je vysoká morbidita a mortalita na jednotce intenzivní péče. Klinicky jsme zjistili, že sekundární trombocytopenie byla běžná u pacientů se sepsí a její výskyt může dosahovat až 55 %. Navíc mnoho studií ukázalo, že trombocytopenie je časným prognostickým markerem sepse a nezávislým rizikovým faktorem pro mortalitu sepse. Kromě toho pacienti se sepsí s těžkou trombocytopenií (PLT < 50×10^9/l) mají vyšší mortalitu 50 %-90 %. A pak bylo hlášeno, že brzké uzdravení z trombocytopenie pomáhá předcházet koagulopatii a snižuje úmrtnost. Doposud jsou léčbou trombocytopenie především transfuze krevních destiček a léky na zvýšení krevních destiček. Kvůli nedostatku zdrojů, infekčním a imunologickým komplikacím spojeným s transfuzí je transfuze krevních destiček v klinické léčbě omezena. Nevyhnutelným trendem se tedy stává používání léků na zvýšení krevních destiček pro substituční terapii. Primárním účelem této studie je prozkoumat účinek léků zvyšujících krevní destičky (rhTPO) na pacienty se sepsí s těžkou trombocytopenií.

Studie je navržena jako prospektivní, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie v 7 terciárních akademických lékařských centrech, kterými jsou lékařské, chirurgické nebo všeobecné JIP. Očekává se, že registrace pacientů bude trvat až 30 měsíců. Vhodní pacienti budou náhodně přiřazeni ke kontrole a rhTPO doplňkové léčbě v dynamickém náhodném a kompetitivním uspořádání v místech klinických studií. Faktory dynamické rovnováhy představují sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA), skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II). Randomizace bude provedena po prvním hodnocení, aby bylo zajištěno, že hodnotící ergoterapeut nebude v tuto chvíli zaujatý tím, že zná skupinové přiřazení. Oběma skupinám se dostává odpovídající lékařské podpory a léčby na základě pokynů vydaných kampaní za přežití sepse.

Intervenční skupina bude dostávat rhTPO v dávce 15000 u/d, subkutánní injekci, po dobu 7 po sobě jdoucích dnů. Bude ukončeno, když počet krevních destiček (PC) dosáhne standardu klinické obnovy krevních destiček: zvýšen o 50×10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny ve srovnání s PC na začátku nebo jsou PC vyšší než 100×10^9/l nebo trvání rhTPO je více než 7 dní. Doba od randomizace do podání rhTPO bude do 24 hodin. Kontrolní skupina nebude užívat žádné léky na zvýšení krevních destiček.

Transfuze krevních destiček se doporučuje podat, když je PC pod 10×10^9/l bez zjevného krvácení; nebo pod 20 × 10^9/l, pokud má pacient významné riziko krvácení v obou dvou skupinách; nebo pod 50 × 10^9/l, pokud má pacient aktivní krvácení nebo potřebuje invazivní operaci.

Pacienti budou sledováni po dobu 28 dnů. Počítače budou sledovány každý den až do prvních 7 dnů, poté budou následovat testy jednou týdně. Před léčbou budou sledovány jaterní a ledvinové funkce, koagulační funkce, zánětlivé biomarkery (CRP, PCT) a závažnost onemocnění (SOFA, APACHEǁ) a následně jednou týdně testy. A poté se po léčbě zaznamená počet krevních transfuzí (včetně krevních destiček), délka pobytu na JIP, dny bez pokročilé kardiovaskulární/respirační/renální podpory, krvácivé příhody a jakékoli nežádoucí účinky.