L'effetto della trombopoietina umana ricombinante (rhTPO) sui pazienti con sepsi con trombocitopenia grave acuta (RESCUE)

La sepsi è un'elevata morbilità e mortalità in unità di terapia intensiva. Clinicamente, abbiamo scoperto che la trombocitopenia secondaria era comune nei pazienti con sepsi e l'incidenza può raggiungere il 55%. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che la trombocitopenia è un marcatore prognostico precoce nella sepsi e un fattore di rischio indipendente per la mortalità della sepsi. Inoltre, i pazienti con sepsi con trombocitopenia grave (PLT < 50 × 10 ^ 9/L) hanno la mortalità più elevata del 50% -90%. E poi, è stato riportato che il recupero precoce dalla trombocitopenia aiuta a prevenire la coagulopatia e diminuisce la mortalità. Fino ad ora, il trattamento della trombocitopenia è principalmente la trasfusione di piastrine e farmaci con aumento delle piastrine. A causa della scarsità di fonti, delle complicanze infettive e immunologiche correlate alla trasfusione, la trasfusione di piastrine è limitata nel trattamento clinico. Quindi, l'uso di farmaci con aumento delle piastrine per la terapia sostitutiva diventa una tendenza inevitabile. Lo scopo principale di questo studio è quello di esplorare l'effetto dei farmaci con aumento delle piastrine (rhTPO) sui pazienti con sepsi con grave trombocitopenia.

Lo studio è concepito come uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato in 7 centri medici accademici terziari che sono unità di terapia intensiva mediche, chirurgiche o generali. L'arruolamento dei pazienti dovrebbe durare fino a 30 mesi. I pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale al trattamento aggiuntivo di controllo e rhTPO in un disegno dinamico casuale e competitivo nei siti di sperimentazione clinica. I punteggi della valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA), della fisiologia acuta e della valutazione cronica della salute II (APACHE II) sono i fattori di equilibrio dinamico. La randomizzazione verrà effettuata dopo la prima valutazione, assicurando che il terapista occupazionale valutatore non sarà prevenuto in questo momento conoscendo l'assegnazione del gruppo. Entrambi i gruppi ricevono un adeguato supporto medico e cure basate sulle linee guida emesse dalla campagna Surviving Sepsis.

Il gruppo di intervento riceverà rhTPO a una dose di 15000u/d, iniezione sottocutanea, per 7 giorni consecutivi. Sarà terminato quando la conta piastrinica (PC) raggiungerà lo standard del recupero clinico delle piastrine: aumentata di 50×10^9/L per 3 giorni consecutivi rispetto ai PC al basale, o i PC saranno superiori a 100×10^9/L , o la durata di rhTPO è superiore a 7 giorni. Il tempo dalla randomizzazione alla somministrazione di rhTPO sarà entro 24 ore. Il gruppo di controllo non utilizzerà alcun farmaco con aumento delle piastrine.

Si consiglia di somministrare trasfusioni di piastrine quando i PC sono inferiori a 10×10^9/L in assenza di sanguinamento apparente; o inferiore a 20 × 10 ^ 9/L se il paziente ha un rischio significativo di sanguinamento in entrambi i due gruppi; o inferiore a 50 × 10 ^ 9/L se il paziente presenta sanguinamento attivo o necessita di intervento invasivo.

I pazienti saranno seguiti per 28 giorni. I PC saranno monitorati ogni giorno fino ai primi 7 giorni, seguiti da test una volta alla settimana. La funzionalità epatica e renale, la funzione della coagulazione, i biomarcatori infiammatori (CRP, PCT) e la gravità della malattia (SOFA, APACHEǁ) saranno monitorati prima del trattamento, seguiti da test una volta alla settimana. E poi, dopo il trattamento verranno registrati il ​​numero di trasfusioni di sangue (comprese le piastrine), la durata della degenza in terapia intensiva, i giorni liberi da supporto cardiovascolare/respiratorio/renale avanzato, gli eventi di sanguinamento e qualsiasi effetto avverso.