Die Wirkung von rekombinantem humanem Thrombopoietin (rhTPO) auf Sepsis-Patienten mit akuter schwerer Thrombozytopenie (RESCUE)

Sepsis ist eine hohe Morbidität und Mortalität auf der Intensivstation. Klinisch stellten wir fest, dass sekundäre Thrombozytopenie bei Patienten mit Sepsis häufig vorkam und die Inzidenz bis zu 55 % betragen kann. Darüber hinaus haben viele Studien gezeigt, dass Thrombozytopenie ein früher prognostischer Marker bei Sepsis und ein unabhängiger Risikofaktor für die Sterblichkeit bei Sepsis ist. Darüber hinaus haben Sepsispatienten mit schwerer Thrombozytopenie (PLT < 50 × 10 ^ 9 / l) die höhere Mortalität von 50% -90%. Und dann wurde berichtet, dass eine frühe Genesung von Thrombozytopenie dazu beiträgt, die Koagulopathie zu verhindern und die Sterblichkeit zu verringern. Bisher sind die Behandlung von Thrombozytopenie hauptsächlich Thrombozytentransfusionen und Medikamente zur Erhöhung der Thrombozytenzahl. Aufgrund der Quellenknappheit, transfusionsbedingter infektiöser und immunologischer Komplikationen ist die Thrombozytentransfusion in der klinischen Behandlung begrenzt. Daher wird die Verwendung von Medikamenten zur Erhöhung der Blutplättchenzahl für die Ersatztherapie zu einem unvermeidlichen Trend. Der Hauptzweck dieser Studie ist die Untersuchung der Wirkung von Medikamenten zur Erhöhung der Thrombozytenzahl (rhTPO) auf Sepsispatienten mit schwerer Thrombozytopenie.

Die Studie ist als prospektive, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie in 7 tertiären akademischen medizinischen Zentren konzipiert, bei denen es sich um medizinische, chirurgische oder allgemeine Intensivstationen handelt. Die Patientenrekrutierung wird voraussichtlich bis zu 30 Monate dauern. Geeignete Patienten werden in einem dynamischen zufälligen und kompetitiven Design in klinischen Studienzentren zufällig der Kontroll- und der rhTPO-Zusatzbehandlung zugeteilt. Sequential Organ Failure Assessment (SOFA), Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) Scores sind die dynamischen Gleichgewichtsfaktoren. Die Randomisierung erfolgt nach der ersten Bewertung, um sicherzustellen, dass der bewertende Ergotherapeut zu diesem Zeitpunkt nicht voreingenommen ist, da er die Gruppenzuordnung kennt. Beide Gruppen erhalten angemessene medizinische Unterstützung und Behandlung auf der Grundlage von Richtlinien, die von der Überlebens-Sepsis-Kampagne herausgegeben wurden.

Die Interventionsgruppe erhält rhTPO in einer Dosis von 15.000 u/d als subkutane Injektion an 7 aufeinanderfolgenden Tagen. Es wird beendet, wenn die Thrombozytenzahlen (PCs) den Standard der klinischen Wiederherstellung von Thrombozyten erreichen: an 3 aufeinanderfolgenden Tagen um 50 × 10 ^ 9 / l im Vergleich zu den PCs zu Beginn der Studie erhöht oder PCs mehr als 100 × 10 ^ 9 / l betragen , oder die Dauer von rhTPO beträgt mehr als 7 Tage. Die Zeit von der Randomisierung bis zur Verabreichung von rhTPO liegt innerhalb von 24 Stunden. Die Kontrollgruppe wird keine Medikamente zur Erhöhung der Blutplättchenzahl verwenden.

Es wird empfohlen, eine Thrombozytentransfusion zu verabreichen, wenn PCs unter 10 × 10 9 / l liegen und keine offensichtliche Blutung vorliegt; oder unter 20 × 10 ^ 9 / l, wenn der Patient in beiden Gruppen ein signifikantes Blutungsrisiko hat; oder unter 50 × 10 ^ 9 / l, wenn der Patient aktive Blutungen hat oder eine invasive Operation benötigt.

Die Patienten werden 28 Tage lang beobachtet. Die PCs werden bis zu den ersten 7 Tagen täglich überwacht, gefolgt von Tests einmal pro Woche. Leber- und Nierenfunktion, Gerinnungsfunktion, entzündliche Biomarker (CRP, PCT) und der Schweregrad der Erkrankung (SOFA, APACHEǁ) werden vor der Behandlung überwacht, gefolgt von Tests einmal pro Woche. Und dann werden die Anzahl der Bluttransfusionen (einschließlich Blutplättchen), die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, die Tage ohne erweiterte kardiovaskuläre/respiratorische/renale Unterstützung, Blutungsereignisse und alle Nebenwirkungen nach der Behandlung aufgezeichnet.