Rimeporidi potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (RIM4DMD)
Vaihe Ib, avoin tutkimus, jolla arvioidaan rimeporidin useiden nousevien suun kautta otettavien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu vaiheen Ib monikeskustutkimukseksi, eurooppalaiseksi avoimeksi tutkimukseksi, jossa arvioidaan uuden lääkkeen, rimeporidin, turvallisuutta, siedettävyyttä ja biomarkkereita 6–14-vuotiailla pojilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD).
Rimeporidi otetaan suun kautta 4 viikon ajan kolme kertaa päivässä. Annos sovitetaan kehon painon mukaan. Tutkimukseen otetaan mukaan 20 DMD-potilasta, iältään 6–14 vuotta. Testataan 4 annostasoa, 4 eri kohortissa, joissa 5 potilasta ottaa lääkettä kullakin annostasolla.
Tutkimuksen aikana sairaalassa on 6 käyntiä enintään 10 viikon aikana. Jokaisella käynnillä potilaille tehdään turvallisuustutkimukset, mukaan lukien elintoiminnot, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, EKG, turvallisuus ja hematologia, biokemia ja virtsan analyysi, samanaikaisten hoitojen tarkistus sekä mahdolliset oireet ja sivuvaikutukset. Lisäksi otetaan verinäytteitä plasmassa olevan Rimeporidin arvioimiseksi. Lopuksi kerätään lisää veri- ja virtsanäytteitä tehomarkkerien tutkimiseksi. Potilaille tehdään myös 2 NMR (seulonnassa ja tutkimuksen lopussa) ei-invasiivisten biomarkkerien kehittämiseksi DMD-potilaiden lisätutkimuksia varten.
Päätös siirtyä seuraavaan suurempaan annokseen tehdään sen jälkeen, kun SMC on tarkistanut edellisen annoksen turvallisuus- ja siedettävyystiedot viiden potilaan osalta ja todennut, että on turvallista siirtyä seuraavalle annostasolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Ranska, 75012
- I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Duchennen lihasdystrofia geneettisesti vahvistettu;
- 6–14-vuotiaat miehet;
- Pystyy kävelemään itsenäisesti vähintään 75 metriä;
- Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 6 kuukautta ennen lähtötasoa;
- Potilaat, jotka pystyvät nielemään koon 4 kapseleita vanhempien ja tutkijan mielipiteen mukaan;
- Halu ja kykenee noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia ja menettelyjä;
- Vanhemman/huoltajan/huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumus;
- Vain Ranska: Sosiaaliturvajärjestelmän jäsen tai edunsaaja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkittävä munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, joiden glomerulaarinen suodatusnopeus on arvioitu käyttämällä plasman kystatiini C -tasoa käyttäen Filler-kaavaa alle 90 ml/min/1,73 m2
- Nykyinen tai aiemmin ollut maksasairaus tai maksan vajaatoiminta,
- Aiemmat merkittävät lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat sekoittaa joko tehoa tai turvallisuutta koskevien tietojen tulkintaa, esim. tulehduksellinen, hyytymissairaus, epästabiili sydän- tai hengityssairaus
- Akuutti sairaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta, joka voi häiritä tutkimuksen arviointeja;
- Merkittävä muutos kortikosteroidien annostuksessa ja/tai annosteluohjelmissa, jotka on suunniteltu tutkimuslääkityksen ajaksi;
- beetasalpaajien / ja ACEI:n tai ARB:n käyttö, paitsi jos annokset ovat vakaat vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa;
- Protonipumpun estäjien käyttö, ellei niitä ole käytetty vakaana annoksena vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa
- Aldosteroniantagonistien käyttö (esim. spironolaktoni, eplerenoni) kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
- Antikoagulanttien, antitromboottisten tai verihiutalelääkkeiden käyttö,
- Antibioottien käyttö, joilla on vallitsevaa munuaiseritystä (esim. kefalosporiinit), immunosuppressiivisten aineiden käyttö, lukuun ottamatta kortikosteroideja, jatkuva hoito ei-steroidisilla, tulehduskipulääkkeillä (NSAID) tai litiumilla;
- Aikaisempi hoito idebenonilla tai muilla koentsyymi Q10:n muodoilla 1 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta;
- Aikaisempi hoito tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä (tai 7 puoliintumisajan kuluessa, jos se on yli 4 viikkoa) ensimmäisestä tutkimuslääkkeen, mukaan lukien lumelääkkeen, annosta;
- Lähtötilanteen QTc > 450 ms, tai aiemmin esiintynyt torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä);
- LVEF≤ 45 % seulonnassa tai viimeisen 6 kuukauden aikana ja/tai aiempi akuutti sydämen vajaatoiminta;
- Tuulettimesta riippuvainen;
- Tunnettu henkilökohtainen yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle/apuaineelle;
- Potilaat, joilla on erityinen vasta-aihe magneettikuvaukseen (esim. metallinen vieraskappale, klaustrofobia jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rimeporidi
Rimeporidin useita oraalisia annoksia 50–300 mg annetaan kolme kertaa päivässä (TID) yhteensä 4 viikon ajan. 4 nousevaa annostasoa tutkitaan peräkkäin nousevassa järjestyksessä. Rimeporidi toimitetaan kovageelikapseleina, 25 mg tai 50 mg. Jokainen potilas osallistuu vain yhteen annoskohorttiin. Jokaiseen kohorttiin odotetaan rekrytoivan 5 potilasta kaikkien osallistuvien toimipisteiden kautta. |
Kohortti 1: 50 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 30 kg lähtötilanteessa ja 75 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaille, joiden ruumiinpaino on > 30 kg lähtötilanteessa Kohortti 2: 100 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaille, joiden ruumiinpaino lähtötilanteessa on ≤ 30 kg, ja 150 mg kolme kertaa päivässä potilaille, joiden ruumiinpaino lähtötilanteessa on > 30 kg Kohortti 3: 150 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 30 kg lähtötilanteessa ja 200 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaille, joiden ruumiinpaino on > 30 kg lähtötilanteessa Kohortti 4: 200 mg kolme kertaa vuorokaudessa potilaille, joiden ruumiinpaino on ≤ 30 kg lähtötilanteessa ja 300 mg TID mg kolme kertaa päivässä potilaille, joiden ruumiinpaino on > 30 kg lähtötilanteessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: enintään 6 viikkoa ensimmäisestä annostelusta
|
Havainnot annetaan turvallisuuspopulaatiolle (kaikki potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä). Kategoriset tiedot esitetään vähintään yhden tapahtuman omaavien koehenkilöiden lukumäärällä seuraavissa valinnoissa:
|
enintään 6 viikkoa ensimmäisestä annostelusta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rimeporidin PK-profiili - Cmax
Aikaikkuna: 4 viikon tutkimushoito
|
PK-näytteet kerättiin seuraavan aikataulun mukaisesti:
Lopuksi viikolla 4 (päivä 28) viimeisen annoksen jälkeen:
|
4 viikon tutkimushoito
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EspeRare_RIM_001
- 2015-002530-50 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .