Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rimeporid hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (RIM4DMD)

6. mai 2019 oppdatert av: EspeRare Foundation

En fase Ib, åpen undersøkelse for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til multiple stigende orale doser av Rimeporid hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi

Ved Duchenne muskeldystrofi (DMD) er det en ubalanse mellom nivåene av kalsium og natrium i muskelcellene som antas å være viktig i skaden som oppstår overtid. Inhibering av natrium/proton type 1-veksler (NHE-1) er en innovativ vei som har vist seg å effektivt forhindre opphopning av muskelskade (betennelse og fibrose) i dyremodeller av muskeldystrofier og hjertesvikt. Basert på tidligere sikkerhets- og effektresultater hos dyr og mennesker, representerer NHE-1-hemming med Rimeporide en ny terapeutisk tilnærming uten begrensning på alder og på genetiske undertyper som kan kombineres med andre behandlinger som gjenoppretter eller forsterker dystrofin. Denne studien undersøker sikkerheten og toleranse og effekter på musklene til rimeporid, hos pasienter i alderen 6 til 14 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som en fase Ib, multisenter, europeisk, åpen studie for å evaluere sikkerheten og toleransen og biomarkørene til et nytt medikament, rimeporid, hos gutter i alderen 6 til 14 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Rimeporid tas oralt i 4 uker, tre ganger daglig. Dosen vil bli tilpasset kroppsvekten. Studien vil inkludere 20 pasienter med DMD i alderen 6 til 14 år. 4 dosenivåer vil bli testet, i 4 forskjellige kohorter med 5 pasienter som tar stoffet på hvert dosenivå.

I løpet av studien vil det være 6 besøk på Sykehuset over maksimalt 10 uker. Ved hvert besøk vil pasientene gjennomgå sikkerhetsundersøkelser, inkludert vitale tegn, fysiske og nevrologiske undersøkelser, EKG, sikkerhet og hematologi, biokjemi og urinanalyse, gjennomgang av samtidig behandlinger og gjennomgang av eventuelle symptomer og bivirkninger. I tillegg vil det bli tatt blodprøver for evaluering av Rimeporid i plasma. Til slutt vil ytterligere blod- og urinprøver bli samlet inn for å utforske effektmarkører. Pasienter vil også gjennomgå 2 NMR (ved screening og slutten av studien) for å utvikle ikke-invasive biomarkører for videre undersøkelser hos DMD-pasienter.

Beslutningen om å gå videre til neste høyere dose vil bli tatt etter at sikkerhets- og tolerabilitetsdata er gjennomgått for den foregående dosen for 5 pasienter av SMC og fastslått at det er trygt å fortsette til neste dosenivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrike, 75012
        • I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 14 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Duchenne muskeldystrofi genetisk bekreftet;
  • menn mellom 6 og 14 år;
  • Kunne gå selvstendig minst 75 meter;
  • Pasienter på en stabil dose kortikosteroider minst 6 måneder før baseline;
  • Pasienter som kan svelge kapsler størrelse 4 i henhold til foreldrenes og etterforskerens mening;
  • Villig og i stand til å overholde alle protokollkrav og prosedyrer;
  • Signerte informerte samtykker fra forelder(e)/verge(r);
  • Kun Frankrike: Tilknyttet eller begunstiget av et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med betydelig nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon, med glomerulær filtreringshastighet estimert ved bruk av plasmacystatin C-nivå ved bruk av fillerformelen mindre enn 90ml/min/1,73m2
  • Nåværende eller historie med leversykdom eller svekkelse,
  • Historie om enhver betydelig medisinsk lidelse som kan forvirre tolkningen av enten effekt- eller sikkerhetsdata, f.eks. inflammatorisk, koagulasjonssykdom, ustabil hjerte- eller luftveissykdom
  • Akutt sykdom innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedisin som kan forstyrre studievurderinger;
  • Betydelig endring av dosering og/eller doseringsregimer for kortikosteroider planlagt for varigheten av studiemedisinering;
  • Bruk av betablokkere / og ACEI eller ARB med mindre ved stabil dose i minst 3 måneder før baseline;
  • Bruk av protonpumpehemmere med mindre ved en stabil dose i minst 3 måneder før baseline
  • Bruk av aldosteronantagonister (dvs. spironolakton, eplerenon) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedisin;
  • Bruk av antikoagulantia, antitrombotika eller blodplatehemmende midler,
  • Bruk av antibiotika med dominerende renal sekresjon (f.eks. cefalosporiner), immunsuppressive midler unntak kortikosteroider, kontinuerlig behandling med ikke-steroide, antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller litium;
  • Tidligere behandling med idebenon eller andre former for koenzym Q10 innen 1 måned etter første administrasjon av studiemedisin;
  • Tidligere behandling med undersøkelsesmedisiner innen 4 uker (eller 7 halveringstid hvis lengre enn 4 uker) etter første administrasjon av studiemedisin inkludert placebo;
  • En baseline QTc>450 msek, eller historie med risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • LVEF≤ 45 % ved screening eller i løpet av de siste 6 månedene og/eller anamnese med akutt hjertesvikt;
  • Ventilator avhengig;
  • Kjent individuell overfølsomhet overfor noen av ingrediensene/hjelpestoffene i studiemedisinen;
  • Pasienter med spesifikk kontraindikasjon mot MR (f.eks. metallisk fremmedlegeme, klaustrofobi, etc.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rimeporid

Flere orale doser av rimeporid fra 50 til 300 mg vil bli administrert tre ganger daglig (TID) i totalt 4 uker. 4 stigende dosenivåer vil bli studert sekvensielt i stigende rekkefølge. Rimeporid leveres som hard gel 25 mg eller 50 mg kapsler.

Hver pasient vil kun delta i 1 dosekohort. 5 pasienter forventes å bli rekruttert i hver kohort gjennom alle deltakende nettsteder.
Legemiddel: Rimeporid

Kohort 1:

50 mg TID hos pasienter med en kroppsvekt ≤ 30 kg ved baseline og 75 mg TID hos pasienter med en kroppsvekt > 30 kg ved baseline

Kohort 2:

100 mg TID hos pasienter med en kroppsvekt ≤ 30 kg ved baseline og 150 mg TID hos pasienter med en kroppsvekt > 30 kg ved baseline

Kohort 3:

150 mg TID hos pasienter med en kroppsvekt ≤ 30 kg ved baseline og 200 mg TID hos pasienter med en kroppsvekt > 30 kg ved baseline

Kohort 4:

200 mg TID hos pasienter med kroppsvekt ≤ 30 kg ved baseline og 300 mg TID mg TID hos pasienter med kroppsvekt > 30 kg ved baseline

Andre navn:
  • EMD 87580

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: inntil 6 uker fra første administrasjon

Observasjoner er gitt for sikkerhetspopulasjonen (alle pasienter som mottok minst én dose studiemedisin). Kategoriske data presenteres med antall emner med minst én hendelse for følgende valg:

  • behandlingsfremkommende AE ​​(TEAE)
  • studier medikamentrelaterte TEAEs (ADRs)
  • alvorlige TEAE
  • studere narkotikarelaterte alvorlige TEAEs (alvorlige bivirkninger)
  • TEAE som fører til tilbaketrekning
  • studere medikamentrelaterte TEAE-er (ADRs) som fører til abstinens
  • alvorlige TEAE som fører til tilbaketrekning
  • TEAE som fører til døden som utfall
inntil 6 uker fra første administrasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-profil for Rimeporide - Cmax
Tidsramme: 4 ukers studiebehandling

PK-prøver ble samlet inn i henhold til følgende tidsplan:

  • På dag 1: for halvparten av pasientene: rett før første administrasjon, og én prøve i hver av følgende tidsrammer etter første dose:

    • 0,5 til 1 time etter dosering,
    • 1 til 2 timer etter dosering,
    • 2,5 til 3,5 timer etter dosering,
    • 6 timer etter dosering

  • På dag 1: for den andre halvparten av pasientene: rett før første administrasjon, og én prøve i hver av følgende tidsrammer etter den andre dosen:

    • 0,5 til 1 time etter dosering,
    • 1 til 2 timer etter dosering,
    • 2,5 til 3,5 timer etter dosering,
    • 6 timer etter dosering

Til slutt, ved uke 4 (dag 28) etter siste dose:

  • 0,5 til 1 time etter dosering,
  • 6 timer etter dosering
4 ukers studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EspeRare Foundation

Etterforskere

  • Studieleder: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EspeRare_RIM_001
  • 2015-002530-50 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Muskeldystrofi, Duchenne

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere