Rimeporide chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (RIM4DMD)
Une étude ouverte de phase Ib pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses orales croissantes multiples de riméporide chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue comme une étude de phase Ib, multicentrique, européenne, en ouvert pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les biomarqueurs d'un nouveau médicament, le riméporide, chez des garçons âgés de 6 à 14 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Rimeporide sera pris par voie orale pendant 4 semaines, trois fois par jour. La dose sera adaptée au poids corporel. L'étude recrutera 20 patients atteints de DMD, âgés de 6 à 14 ans. 4 niveaux de dose seront testés, dans 4 cohortes différentes avec 5 patients prenant le médicament à chaque niveau de dose.
Au cours de l'étude, il y aura 6 visites à l'hôpital sur un maximum de 10 semaines. À chaque visite, les patients subiront des examens de sécurité comprenant les signes vitaux, les examens physiques et neurologiques, l'ECG, la sécurité et l'hématologie, la biochimie et l'analyse d'urine, l'examen des traitements concomitants et tout examen des symptômes et des effets secondaires. De plus, des échantillons de sang seront prélevés pour l'évaluation du Rimeporide dans le plasma. Enfin, des échantillons de sang et d'urine supplémentaires seront prélevés pour explorer les marqueurs d'efficacité. Les patients subiront également 2 RMN (au dépistage et à la fin de l'étude) pour développer des biomarqueurs non invasifs pour des investigations ultérieures chez les patients atteints de DMD.
La décision de passer à la dose supérieure suivante sera prise après que les données d'innocuité et de tolérabilité auront été examinées par SMC pour la dose précédente pour 5 patients et déterminé qu'il est sûr de passer au niveau de dose suivant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08041
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
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Ile De France
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Paris, Ile De France, France, 75012
- I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
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Milano, Italie, 20132
- San Raffaele Hospital
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London, Royaume-Uni, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Dystrophie musculaire de Duchenne confirmée génétiquement ;
- Hommes entre 6 et 14 ans;
- Capable de marcher de manière autonome sur au moins 75 mètres ;
- Patients recevant une dose stable de corticostéroïdes au moins 6 mois avant l'inclusion ;
- Patients capables d'avaler des gélules de taille 4 selon l'avis des parents et de l'investigateur ;
- Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole ;
- Consentements éclairés signés par le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) ;
- France uniquement : Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie ou d'une insuffisance rénale importante, avec un taux de filtration glomérulaire estimé à l'aide du taux plasmatique de cystatine C à l'aide de la formule de remplissage inférieure à 90 ml/min/1,73 m2
- Maladie ou insuffisance hépatique actuelle ou antérieure,
- Antécédents de tout trouble médical important susceptible de confondre l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité, par ex. inflammatoire, maladie de la coagulation, maladie cardiaque ou respiratoire instable
- Maladie aiguë dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude pouvant interférer avec les évaluations de l'étude ;
- Changement significatif de la posologie et/ou des schémas posologiques des corticostéroïdes prévus pendant la durée du médicament à l'étude ;
- Utilisation de bêta-bloquants / et ACEI ou ARB sauf à dose stable pendant au moins 3 mois avant la ligne de base ;
- Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons, sauf à une dose stable pendant au moins 3 mois avant la ligne de base
- Utilisation d'antagonistes de l'aldostérone (c. spironolactone, éplérénone) dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
- Utilisation d'anticoagulants, d'antithrombotiques ou d'agents antiplaquettaires,
- Utilisation d'antibiotiques à sécrétion rénale prédominante (par exemple, les céphalosporines), d'agents immunosuppresseurs à l'exception des corticostéroïdes, d'un traitement continu avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou du lithium ;
- Traitement antérieur avec de l'idébénone ou d'autres formes de coenzyme Q10 dans le mois suivant la première administration du médicament à l'étude ;
- Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines (ou 7 demi-vie si plus de 4 semaines) suivant la première administration du médicament à l'étude, y compris le placebo ;
- Un QTc initial> 450 msec, ou des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
- FEVG≤ 45 % au moment du dépistage ou au cours des 6 derniers mois et/ou antécédents d'insuffisance cardiaque aiguë ;
- Dépendant du ventilateur ;
- Hypersensibilité individuelle connue à l'un des ingrédients/excipients du médicament à l'étude ;
- Patients présentant une contre-indication particulière à l'IRM (ex : corps étranger métallique, claustrophobie, etc.).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Riméporide
Des doses orales multiples de riméporide allant de 50 à 300 mg seront administrées trois fois par jour (TID) pendant un total de 4 semaines. 4 niveaux de dose ascendants seront étudiés séquentiellement par ordre croissant. Rimeporide est fourni sous forme de gélules dures de 25 mg ou 50 mg. Chaque patient participera à une seule cohorte de doses. 5 patients devraient être recrutés dans chaque cohorte à travers tous les sites participants. |
Cohorte 1 : 50 mg TID chez les patients ayant un poids corporel ≤ 30 kg au départ et 75 mg TID chez les patients ayant un poids corporel > 30 kg au départ Cohorte 2 : 100 mg TID chez les patients ayant un poids corporel ≤ 30 kg au départ et 150 mg TID chez les patients ayant un poids corporel > 30 kg au départ Cohorte 3 : 150 mg TID chez les patients ayant un poids corporel ≤ 30 kg au départ et 200 mg TID chez les patients ayant un poids corporel > 30 kg au départ Cohorte 4 : 200 mg TID chez les patients ayant un poids corporel ≤ 30 kg au départ et 300 mg TID mg TID chez les patients ayant un poids corporel > 30 kg au départ
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'à 6 semaines après la première administration
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Les observations sont données pour la population de sécurité (tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude). Les données catégorielles sont présentées avec le nombre de sujets avec au moins un événement pour les sélections suivantes :
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jusqu'à 6 semaines après la première administration
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil PK du Rimeporide - Cmax
Délai: Traitement d'étude de 4 semaines
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Les échantillons PK ont été prélevés selon le calendrier suivant :
Enfin, à la semaine 4 (Jour 28) après la dernière dose :
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Traitement d'étude de 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EspeRare_RIM_001
- 2015-002530-50 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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