Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rimeporid hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (RIM4DMD)

6. maj 2019 opdateret af: EspeRare Foundation

En fase Ib, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende orale doser af Rimeporid hos patienter med Duchenne muskeldystrofi

Ved Duchennes muskeldystrofi (DMD) er der en ubalance mellem niveauerne af calcium og natrium i muskelcellerne, hvilket menes at være vigtigt i den skade, der opstår overarbejde. Hæmning af natrium/proton type 1-veksler (NHE-1) er en innovativ vej, der har vist sig effektivt at forhindre ophobning af muskelskader (inflammation og fibrose) i dyremodeller af muskeldystrofier og hjertesvigt. Baseret på tidligere sikkerheds- og effektresultater hos dyr og mennesker repræsenterer NHE-1-hæmning med Rimeporide en ny terapeutisk tilgang uden begrænsning af alder og på genetiske undertyper, som kan kombineres med andre behandlinger, der genopretter eller øger dystrofin. Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og tolerabilitet og virkning på rimeporids muskler hos patienter i alderen 6 til 14 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet som et fase Ib, multicenter, europæisk, åbent-label undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og biomarkørerne af et nyt lægemiddel, rimeporid, hos drenge i alderen 6 til 14 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD).

Rimeporid vil blive taget oralt i 4 uger, tre gange dagligt. Dosis vil blive tilpasset kropsvægt. Studiet vil inkludere 20 patienter med DMD i alderen 6 til 14 år. 4 dosisniveauer vil blive testet i 4 forskellige kohorter med 5 patienter, der tager stoffet på hvert dosisniveau.

I løbet af undersøgelsen vil der være 6 besøg på Hospitalet over maksimalt 10 uger. Ved hvert besøg vil patienterne gennemgå sikkerhedsundersøgelser, herunder vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG, sikkerhed og hæmatologi, biokemi og urinanalyse, gennemgang af samtidige behandlinger og gennemgang af eventuelle symptomer og bivirkninger. Derudover vil der blive udtaget blodprøver til evaluering af Rimeporid i plasma. Til sidst vil der blive indsamlet yderligere blod- og urinprøver for at udforske effektmarkører. Patienter vil også gennemgå 2 NMR (ved screening og afslutning af studiet) for at udvikle ikke-invasive biomarkører til yderligere undersøgelser i DMD-patienter.

Beslutningen om at gå videre til den næste højere dosis vil blive taget efter sikkerheds- og tolerabilitetsdata er gennemgået for den foregående dosis for 5 patienter af SMC og fastslået, at det er sikkert at fortsætte til næste dosisniveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 1EH
        • UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital
  • Frankrig
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, Frankrig, 75012
        • I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Santa Creu i Sant Pau Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Duchenne muskeldystrofi genetisk bekræftet;
  • Mænd mellem 6 og 14 år;
  • Kunne gå selvstændigt mindst 75 meter;
  • Patienter på en stabil dosis kortikosteroider mindst 6 måneder før baseline;
  • Patienter i stand til at sluge kapsler størrelse 4 ifølge forældrenes og efterforskerens mening;
  • Villig og i stand til at overholde alle protokolkrav og -procedurer;
  • Underskrevne informerede samtykker fra forældre/værge;
  • Kun Frankrig: Tilsluttet eller begunstiget af et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med betydelig nyresygdom eller svækkelse, med glomerulær filtrationshastighed estimeret ved hjælp af plasmacystatin C-niveau ved hjælp af Filler-formlen mindre end 90 ml/min/1,73 m2
  • Aktuel eller historie med leversygdom eller svækkelse,
  • Anamnese med enhver væsentlig medicinsk lidelse, som kan forvirre fortolkningen af ​​enten effekt- eller sikkerhedsdata, f.eks. inflammatorisk, koagulationssygdom, ustabil hjerte- eller luftvejssygdom
  • Akut sygdom inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesmedicin, som kan interferere med undersøgelsesvurderinger;
  • Betydelig ændring af dosis og/eller doseringsregimer for kortikosteroider, der er planlagt for varigheden af ​​undersøgelsesmedicinering;
  • Brug af betablokkere / og ACEI eller ARB, medmindre der er en stabil dosis i mindst 3 måneder før baseline;
  • Anvendelse af protonpumpehæmmere, medmindre der er en stabil dosis i mindst 3 måneder før baseline
  • Brug af aldosteronantagonister (dvs. spironolacton, eplerenon) inden for 3 måneder før første administration af undersøgelsesmedicin;
  • Brug af antikoagulantia, antitrombotika eller blodpladehæmmende midler,
  • Brug af antibiotika med overvejende renal sekretion (f.eks. cephalosporiner), immunsuppressive midler undtagen kortikosteroider, kontinuerlig behandling med non-steroide, antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller lithium;
  • Tidligere behandling med idebenon eller andre former for coenzym Q10 inden for 1 måned efter den første administration af undersøgelsesmedicin;
  • Tidligere behandling med forsøgslægemidler inden for 4 uger (eller 7 halveringstid, hvis længere end 4 uger) efter den første administration af undersøgelsesmedicin inklusive placebo;
  • En baseline QTc>450msec, eller historie med risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom);
  • LVEF≤ 45 % ved screening eller inden for de seneste 6 måneder og/eller anamnese med akut hjertesvigt;
  • Ventilator afhængig;
  • Kendt individuel overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne/hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen;
  • Patienter med specifik kontraindikation til MR (fx: metallisk fremmedlegeme, klaustrofobi osv.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rimeporid

Flere orale doser af rimeporid i området fra 50 til 300 mg vil blive administreret tre gange dagligt (TID) i i alt 4 uger. 4 stigende dosisniveauer vil blive studeret sekventielt i stigende rækkefølge. Rimeporid leveres som hård gel 25 mg eller 50 mg kapsler.

Hver patient deltager kun i 1 dosiskohorte. 5 patienter forventes at blive rekrutteret i hver kohorte gennem alle deltagende sites.
Medicin: Rimeporid

Kohorte 1:

50 mg tre gange dagligt hos patienter med en kropsvægt ≤ 30 kg ved baseline og 75 mg tre gange dagligt hos patienter med en kropsvægt > 30 kg ved baseline

Kohorte 2:

100 mg tre gange dagligt hos patienter med en kropsvægt ≤ 30 kg ved baseline og 150 mg tre gange dagligt hos patienter med en kropsvægt > 30 kg ved baseline

Kohorte 3:

150 mg tre gange dagligt hos patienter med en kropsvægt ≤ 30 kg ved baseline og 200 mg tre gange dagligt hos patienter med en kropsvægt > 30 kg ved baseline

Kohorte 4:

200 mg TID hos patienter med en kropsvægt ≤ 30 kg ved baseline og 300 mg TID mg TID hos patienter med en kropsvægt > 30 kg ved baseline

Andre navne:
  • EMD 87580

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 6 uger fra første administration

Der gives observationer for sikkerhedspopulationen (alle patienter, der fik mindst én dosis af forsøgslægemidlet). Kategoriske data præsenteres med antallet af emner med mindst én begivenhed for følgende valg:

  • behandlingsfremkaldende AE'er (TEAE'er)
  • undersøgelse af lægemiddelrelaterede TEAE'er (ADR'er)
  • alvorlige TEAE'er
  • undersøgelse af lægemiddelrelaterede alvorlige TEAE'er (alvorlige bivirkninger)
  • TEAE'er, der fører til tilbagetrækning
  • undersøgelse af lægemiddelrelaterede TEAE'er (ADR'er), der fører til abstinenser
  • alvorlige TEAE'er, der fører til tilbagetrækning
  • TEAE'er, der fører til døden som resultat
op til 6 uger fra første administration

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-profil for Rimeporide - Cmax
Tidsramme: 4 ugers studiebehandling

PK-prøver blev indsamlet i henhold til følgende skema:

  • På dag 1: for halvdelen af ​​patienterne: lige før første administration og én prøve i hver af følgende tidsrammer efter den første dosis:

    • 0,5 til 1 time efter dosering,
    • 1 til 2 timer efter dosering,
    • 2,5 til 3,5 timer efter dosering,
    • 6 timer efter dosering

  • På dag 1: for den anden halvdel af patienterne: lige før første administration og én prøve i hver af følgende tidsrammer efter den anden dosis:

    • 0,5 til 1 time efter dosering,
    • 1 til 2 timer efter dosering,
    • 2,5 til 3,5 timer efter dosering,
    • 6 timer efter dosering

Til sidst, i uge 4 (dag 28) efter den sidste dosis:

  • 0,5 til 1 time efter dosering,
  • 6 timer efter dosering
4 ugers studiebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EspeRare Foundation

Efterforskere

  • Studieleder: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2016

Først opslået (Skøn)

17. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EspeRare_RIM_001
  • 2015-002530-50 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskeldystrofi, Duchenne

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner