Rimeporid u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (RIM4DMD)
Otevřená studie fáze Ib k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných vzestupných perorálních dávek rimeporidu u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je navržena jako multicentrická evropská otevřená studie fáze Ib k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a biomarkerů nového léku, rimeporidu, u chlapců ve věku 6 až 14 let s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD).
Rimeporid se bude užívat perorálně po dobu 4 týdnů, třikrát denně. Dávka bude přizpůsobena tělesné hmotnosti. Do studie bude zařazeno 20 pacientů s DMD ve věku od 6 do 14 let. Budou testovány 4 úrovně dávek ve 4 různých kohortách s 5 pacienty užívajícími lék v každé dávkové úrovni.
Během studie proběhne 6 návštěv v nemocnici během maximálně 10 týdnů. Při každé návštěvě budou pacienti podrobeni bezpečnostním vyšetřením včetně vitálních funkcí, fyzikálních a neurologických vyšetření, EKG, bezpečnosti a hematologie, biochemie a analýzy moči, přezkoumání souběžné léčby a přezkoumání jakýchkoli symptomů a vedlejších účinků. Kromě toho budou odebrány vzorky krve pro hodnocení Rimeporidu v plazmě. Nakonec budou odebrány další vzorky krve a moči za účelem prozkoumání markerů účinnosti. Pacienti také podstoupí 2 NMR (při screeningu a na konci studie), aby se vyvinuly neinvazivní biomarkery pro další vyšetření u pacientů s DMD.
Rozhodnutí přejít na další vyšší dávku bude učiněno poté, co SMC zkontroluje údaje o bezpečnosti a snášenlivosti pro předchozí dávku pro 5 pacientů a určí, že je bezpečné pokračovat na další úroveň dávky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francie, 75012
- I-Motion - Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Santa Creu i Sant Pau Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Duchennova svalová dystrofie geneticky potvrzená;
- Muži ve věku od 6 do 14 let;
- Schopný samostatně ujít alespoň 75 metrů;
- Pacienti na stabilní dávce kortikosteroidů alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou;
- Pacienti schopni spolknout tobolky velikosti 4 podle názoru rodičů a zkoušejícího;
- Ochota a schopnost dodržovat všechny protokolové požadavky a postupy;
- Podepsané informované souhlasy rodiče (rodičů)/zákonného zástupce (zákonných zástupců);
- Pouze Francie: Člen nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se závažným onemocněním nebo poruchou ledvin, s mírou glomerulární filtrace odhadnutou pomocí hladiny cystatinu C v plazmě za použití Fillerova vzorce méně než 90 ml/min/1,73 m2
- onemocnění nebo poškození jater v současnosti nebo v anamnéze,
- Anamnéza jakékoli významné zdravotní poruchy, která může zmást interpretaci buď údajů o účinnosti nebo bezpečnosti, např. zánětlivé, koagulační onemocnění, nestabilní srdeční nebo respirační onemocnění
- Akutní onemocnění během 4 týdnů od prvního podání studované medikace, které může interferovat s hodnocením studie;
- Významná změna dávkování a/nebo dávkovacích režimů pro kortikosteroidy plánovaná po dobu trvání studijní medikace;
- Užívání betablokátorů/a ACEI nebo ARB, pokud nejsou ve stabilní dávce alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou;
- Použití inhibitorů protonové pumpy, pokud nejsou ve stabilní dávce alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou
- Použití antagonistů aldosteronu (tj. spironolakton, eplerenon) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
- Užívání antikoagulancií, antitrombotik nebo antiagregačních látek,
- Použití antibiotik s převládající renální sekrecí (např. cefalosporiny), imunosupresivních látek s výjimkou kortikosteroidů, kontinuální léčba nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo lithiem;
- předchozí léčba idebenonem nebo jinými formami koenzymu Q10 do 1 měsíce od prvního podání studovaného léku;
- Předchozí léčba hodnocenými léky během 4 týdnů (nebo 7 poločasu, pokud je delší než 4 týdny) od prvního podání studovaného léku včetně placeba;
- Výchozí hodnota QTc > 450 ms nebo anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT);
- LVEF ≤ 45 % při screeningu nebo během posledních 6 měsíců a/nebo akutní srdeční selhání v anamnéze;
- Závisí na ventilátoru;
- Známá individuální přecitlivělost na kteroukoli složku/pomocnou látku studovaného léku;
- Pacienti se specifickou kontraindikací k MRI (např.: kovové cizí těleso, klaustrofobie atd.).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rimeporide
Opakované perorální dávky rimeporidu v rozmezí od 50 do 300 mg budou podávány třikrát denně (TID) po dobu celkem 4 týdnů. 4 vzestupné úrovně dávek budou studovány postupně ve vzestupném pořadí. Rimeporid je poskytován jako tvrdý gel 25 mg nebo 50 mg tobolky. Každý pacient se bude účastnit pouze 1 dávkové kohorty. Očekává se nábor 5 pacientů v každé kohortě prostřednictvím všech zúčastněných pracovišť. |
Kohorta 1: 50 mg TID u pacientů s tělesnou hmotností ≤ 30 kg na začátku a 75 mg TID u pacientů s tělesnou hmotností > 30 kg na začátku Kohorta 2: 100 mg třikrát denně u pacientů s tělesnou hmotností ≤ 30 kg na začátku a 150 mg třikrát denně u pacientů s tělesnou hmotností > 30 kg na začátku Kohorta 3: 150 mg TID u pacientů s tělesnou hmotností ≤ 30 kg na začátku a 200 mg TID u pacientů s tělesnou hmotností > 30 kg na začátku Kohorta 4: 200 mg TID u pacientů s tělesnou hmotností ≤ 30 kg na začátku a 300 mg TID mg TID u pacientů s tělesnou hmotností > 30 kg na začátku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: do 6 týdnů od prvního podání
|
Pozorování jsou uvedena pro bezpečnostní populaci (všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku). Kategorické údaje jsou uvedeny s počtem subjektů s alespoň jednou událostí pro následující výběry:
|
do 6 týdnů od prvního podání
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PK profil Rimeporidu - Cmax
Časové okno: 4týdenní studijní léčba
|
Vzorky PK byly odebrány podle následujícího plánu:
Nakonec ve 4. týdnu (28. den) po poslední dávce:
|
4týdenní studijní léčba
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Florence Porte-Thomé, R&D Director EspeRare
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EspeRare_RIM_001
- 2015-002530-50 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .